确认细胞色素P450 2 c8 (CYP2C8)扮演一个次要角色(S) - (+) - - - (R) -(-)布洛芬体外羟基化。

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确认细胞色素P450 2 c8 (CYP2C8)扮演一个次要角色(S) - (+) - - - (R) -(-)布洛芬体外羟基化。

药物金属底座Dispos。2008年12月,36(12):2513 - 22所示。doi: 10.1124 / dmd.108.022970。Epub 2008年9月11日。

PubMed ID

18787056 (在PubMed

]

文摘

各种团体试图确定CYP2C8基因型的影响(CYP2C8抑制)的药物动力学(PK)布洛芬对映体(伊布·)。然而,细胞色素P450 2 c8的贡献(CYP2C8)在人类肝微粒体(高)并没有被报道。因此,体外细胞色素P450 (P450)反应表现型进行选择性抑制剂的细胞色素P450 2 c9 (CYP2C9)和CYP2C8。在高级别的存在,sulfaphenazole (CYP2C9抑制剂)和anti-CYP2C9单克隆抗体(mab)抑制(73 - 100%)的2 -和3-hydroxylation伊布·对映体(1和20 microM)。在更高的伊布·浓度(500 microM),相同的抑制剂能够抑制2-hydroxylation较低(S) -(+)的伊布·(32 - 52%)和(R) -(-)的伊布·(30 - 64%),而3-hydroxylation (S) -(+)的伊布·和(R) -(-)的伊布·抑制66到83和70到89%,分别。相比之下,更少的抑制与montelukast观察(CYP2C8抑制剂,< = 35%)和anti-CYP2C8马伯(< = 24%)的浓度的伊布·。当(S) -(+)的伊布·和(R) -(-)的伊布·(1 microM)孵化了一组重组人类p450,只有CYP2C9形成了数量可观的羟基代谢物。伊布·高对映体浓度(500 microM),额外的p450酶类催化2-hydroxylation (CYP2D6 CYP3A4, CYP2C8 CYP2C19、、CYP2E1和CYP2B6)和3-hydroxylation (CYP2C19)。当P450反应表型和额外的间隙途径被认为是(如直接glucuronidation和手性反转),得出CYP2C8扮演配角的角色(R) -(-)的伊布·(< 10%)和(S) -(+)的伊布·(大约13%)。推而广之,一个不会期望CYP2C8抑制(基因型)极大地影响对映体的药动学特征。 On the other hand, CYP2C9 inhibition and genotype are expected to have an impact on the PK of (S)-(+)-IBU.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Dexibuprofen	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Dexibuprofen	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	没有	底物	细节
布洛芬	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节