胰岛素抵抗的细胞机制:压力调节丝氨酸激酶和胰岛素受体底物丝氨酸磷酸化的作用。
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Tanti JF, Jager J
胰岛素抵抗的细胞机制:压力调节丝氨酸激酶和胰岛素受体底物丝氨酸磷酸化的作用。
Curr Opin Pharmacol, 2009 12月;9(6):753-62。doi: 10.1016 / j.coph.2009.07.004。Epub 2009年8月13日。
- PubMed ID
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19683471 (PubMed视图］
- 摘要
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胰岛素受体底物(IRS)丝氨酸磷酸化是胰岛素信号传导中的一种时间控制的生理反馈机制，它被代谢和炎症应激劫持以促进胰岛素抵抗。由胰岛素抵抗诱导物激活的激酶，包括IKKbeta, JNK, ERK, mTOR和S6K，诱导不受控制的IRS丝氨酸磷酸化。对转基因小鼠的研究表明，这些激酶整合了脂肪组织、肝脏和下丘脑中代谢和炎症应激的信号，导致外周和中枢胰岛素抵抗。此外，髓系细胞中的IKKbeta/NF-kappaB和JNK1通路是肥胖相关炎症的核心机制。因此，这些激酶是对抗胰岛素抵抗的潜在药物靶点，IKKbeta/NF-kappaB或JNK通路的靶向可能演变为未来的糖尿病药物。