罗格列酮的药代学和药效学CYP2C8基因型。

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Kirchheiner J,托马斯·S·鲍尔,Tomalik-Scharte D,郝林U, Doroshyenko啊,杰特,Stehle年代,Tsahuridu M, Meineke我Brockmoller J,富U

罗格列酮的药代学和药效学CYP2C8基因型。

中国新药杂志。2006年12月,80 (6):657 - 67。doi: 10.1016 / j.clpt.2006.09.008。

PubMed ID

17178266 (在PubMed

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文摘

目标:罗格列酮代谢灭活主要是通过细胞色素P450 (CYP)酶CYP2C8。的功能影响CYP2C8 Arg139Lys * 3等位基因编码,Lys399Arg氨基酸替换是有争议的。这个的目的是澄清的作用多态性对罗格列酮的药代动力学和临床效果。方法:从大样本的健康志愿者,14 CYP2C8 * 1 / * 1等位基因携带者的,13 * 1 / * 3等位基因携带者的,和4个运营商* 3 / * 3等位基因选择临床研究。罗格列酮(8毫克)单剂和multiple-dose药物动力学及其对血糖水平的影响和体重都是被监控的。罗格列酮的血浆和尿液浓度和desmethylrosiglitazone测量,和动力学分析了noncompartmental和population-kinetic区划的方法。结果:平均总间隙值0.033 L x h(1)千克(1)-0.037(95%可信区间(CI), 0.030 L x h(1)千克(1)),L h (1) x 0.038公斤(1)(95% CI, 0.033 - -0.044 L x h(1)千克(1)),和L h (1) x 0.046公斤(1)(95% CI, 0.033 - -0.058 L x h(1)千克(1))的运营商CYP2C8基因型* 1 / * 1 * 1 / * 3 * 3 * 3,分别在第一天(P = .02点,方差分析[F测试])。罗格列酮动力学可以充分描述1-compartmental模型与一阶吸收。除了CYP2C8基因型,体重显著协变量(P <测试)措施,对数似然比。消除半衰期分别为4.3、3.5和2.9小时CYP2C8 * 1 / * 1 * 1 / * 3 * 3 * 3的航空公司。 Clearance of desmethylrosiglitazone was also higher in CYP2C8*3 allele carriers, with mean values of 1.96 L/h (95% CI, 1.42-2.69 L/h), 2.22 L/h (95% CI, 1.61-3.04 L/h), and 2.47 L/h (95% CI, 1.80-3.39 L/h), respectively (P = .03). The plasma glucose area under the concentration curve was significantly lower after 14 days of taking rosiglitazone compared with day 1 (P = .01, paired t test), but no relationship of the glucose-lowering effect of rosiglitazone with CYP2C8 genotype was observed. CONCLUSIONS: This study showed that the CYP2C8*3 allele confers higher in vivo metabolic capacity than the wild-type CYP2C8*1 allele but the pharmacokinetic differences resulting from CYP2C8*3 were quantitatively moderate.

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