CYP3A5*3影响羟考酮治疗癌症患者血浆中降氧可酮的分布及剂量递增。
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内藤T,高田娜Y,山本K,田代M,大石K,香川Y,川上J
CYP3A5*3影响羟考酮治疗癌症患者血浆中降氧可酮的分布及剂量递增。
临床药理学杂志,2011年11月;51(11):1529-38。doi: 10.1177 / 0091270010388033。Epub 2011年1月5日。
- PubMed ID
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21209234 (PubMed视图]
- 摘要
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本研究的目的是基于CYP2D6、CYP3A5、ABCB1和OPRM1基因多态性,评估接受羟考酮的癌症患者的羟考酮及其去甲基物的血浆配置和剂量递增情况。62名接受羟考酮缓释片的日本癌症患者被纳入研究。在滴定剂量下测定羟考酮、降氧考酮和羟吗啡酮的剂量前血浆浓度(C(12))。以阿片类药物升级指数(OEI)评估每日羟考酮升级率。遗传变异没有显著改变羟考酮C(12)。羟吗啡酮C(12)及其与羟考酮C(12)的比值在CYP2D6广泛代谢物中显著高于中间代谢物,但不影响剂量的增加。相比之下,CYP3A5*1携带者组的甲氧可酮C(12)及其与羟可酮C(12)的比值明显高于*3/*3组。CYP3A5*3/*3组OEI明显高于*1携带者组。其他遗传变异的OEI差异不显著。降氧可酮C(12)在剂量递增组中高于非递增组,显著影响剂量递增的发生率。 In conclusion, CYP3A5*3 altered the plasma disposition of noroxycodone, which was inversely affecting the dose escalation in cancer patients receiving oxycodone.
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