潜在作用对人类细胞色素P450 3 a4雌二醇体内平衡。

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潜在作用对人类细胞色素P450 3 a4雌二醇体内平衡。

内分泌学。2005年7月,146 (7):2911 - 9。doi: 10.1210 / en.2004 - 1248。Epub 2005年4月7日。

PubMed ID

15817670 (在PubMed

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以前,人类CYP3A4-transgenic (Tg-CYP3A4)据报道,鼠标线表现出增强新陈代谢咪达唑仑的细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)表示在小肠。在这里,我们表明,表达CYP3A4和小鼠cyp3a cyp2b既依赖于年龄和性别的。CYP3A4的肝脏中表达男性和女性Tg-CYP3A4老鼠2和4周的年龄。6周以来,CYP3A4男性肝脏中无法检测,而在女性肝脏持续表达的下降水平(3 - 5倍)。孕烯醇酮16 alpha-carbonitrile显著诱导肝CYP3A4表达,女性比男性更高水平。感应的内在鼠cyp3a cyp2b也性相关的。Tg-CYP3A4女性被发现在泌乳不足,导致显著降低幼犬生存。的乳腺Tg-CYP3A4哺乳期妇女有较低的欠发达肺泡牛奶的内容。此外,β-酪蛋白和乳清酸蛋白mrna表达明显降低在Tg-CYP3A4孕妇和哺乳期小鼠与野生型小鼠相比,乳腺。这损害哺乳表型与显著降低血清雌二醇水平Tg-CYP3A4老鼠。 A pharmacokinetic study revealed that the clearance of iv administrated [(3)H]estradiol was markedly enhanced in Tg-CYP3A4 mice compared with wild-type mice. These results suggest that CYP3A4 may play an important role in estradiol homeostasis. This may be of concern for treatment of pregnant and lactating women because CYP3A4 gene expression and enzymatic activity can be potentially modified by CYP3A4 inhibitors or inducers in medications, supplements, beverages, and diet.

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