对乙酰氨基酚bioactivation由人类细胞色素P450酶和动物微粒体。

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莱恩我Auriola年代,Pasanen M, Juvonen RO

对乙酰氨基酚bioactivation由人类细胞色素P450酶和动物微粒体。

Xenobiotica。2009年1月,39(1):乳。doi: 10.1080 / 00498250802512830。

PubMed ID

19219744 (在PubMed

]

文摘

对乙酰氨基酚是一种广泛使用止痛退热的代理。当在低剂量使用,它是一个安全的药物,但是在高剂量可以导致人类和实验动物急性肝坏死。肝毒性的关键机制是细胞色素P450 (CYP)催化活性代谢产物的形成,N-acetyl-p-benzoquinone亚胺(NAPQI)能够绑定到细胞大分子和这样一个LC / MS液相色谱/质谱(LC / MS)方法被开发来衡量NAPQI形成离子捕获减少谷胱甘肽。这种方法被用来判断两个浓度对乙酰氨基酚的bioactivation: 50 microM治疗,1毫米有毒通过九个人类重组CYP酶:CYP1A1、CYP1A2,体内CYP2A6基因表现,CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1, CYP3A4;从实验动物和不同微粒体。在有毒浓度的形成NAPQI-glutathione最高CYP3A4 CYP2E1紧随其后,CYP2D6 CYP1A2,。在治疗浓度,CYP3A4也bioactivation能力最高。酶动力学的对比,CYP3A4最有效的CYP最低的K (m)价值130 microM microM(95%置信区间= 63 - 210)。Dexamethasone-induced鼠肝微粒体在治疗最有效的bioactivation容量和有毒的对乙酰氨基酚的浓度。这个研究表明,CYP3A4 NAPQI主要CYP酶催化对乙酰氨基酚氧化形式在人类肝脏。

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