没有锌铜、Zn-superoxide歧化酶折叠但催化地活动。

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没有锌铜、Zn-superoxide歧化酶折叠但催化地活动。

J杂志。2014年12月12日,426 (24):4112 - 4124。doi: 10.1016 / j.jmb.2014.07.016。Epub 2014年7月30日。

PubMed ID

25083917 (在PubMed

]

文摘

肌萎缩性脊髓侧索硬化症有关异常的增益函数的超氧化物歧化酶,铜、Zn-SOD1蛋白质错误折叠。SOD1伸展机制被认为涉及突变导致锌的损失,其次是蛋白质展开和聚合。我们表明,锌的去除SOD1可能不会导致立即展开但立即失活酶通过微妙的组合结构和电子效应。使用量子力学/离散的分子动力学,我们表明,Zn-less野生型(WT) -SOD1及其D124N突变不绑定锌至少有亚稳态折叠状态。在这些州,铜的还原电位增加,导致检测的存在大量的铜(I)代替铜(II)在活动网站,确认实验。铜(I)蛋白不能参加催化铜(I)铜(II)循环。然而,即使没有完整的还原铜(I)、铜站点SOD1 Zn-less变异的催化地无能:显示无法绑定方式与WT-SOD1超氧化物。更激进的变化和不同D124N Zn-less突变比Zn-less WT-SOD1,暗示D124N也许不是最适当的模型Zn-less SOD1。总的来说,锌在SOD1似乎影响铜网站直接通过调整其还原电位和几何。因此,锌在SOD1的作用不仅仅是结构性的,就像先前认为的; it is a vital part of the catalytic machinery.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氯化锌	超氧化物歧化酶(Cu-Zn)	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
硫酸锌,未指明的形式	超氧化物歧化酶(Cu-Zn)	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节