人类基因多态性n -乙酰转移酶的不同点突变。
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范希思，马特尔，王志刚，韦文伟
人类基因多态性n -乙酰转移酶的不同点突变。
中国科学院学报。1991年7月15日;88(14):633 -7。
- PubMed ID
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2068113 (PubMed视图］
- 摘要
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将人类分类为快速乙酰化者或缓慢乙酰化者是基于治疗药物和致癌物的n -乙酰化率的遗传差异，但某些芳胺药物的n -乙酰化不显示遗传差异。两个高度同源的人n -乙酰转移酶基因(NAT;芳胺乙酰转移酶，乙酰辅酶a:芳胺n -乙酰转移酶，EC 2.3.1.5)， NAT1和NAT2，分别编码遗传不变和变异NAT蛋白。在本研究中，编码NAT2的1.9千碱基人类基因组EcoRI片段通过聚合酶链反应与肝脏和白细胞DNA从7个显型为纯合和杂合乙酰化体的受试者中生成。直接测序显示在两种不同的NAT2变体的编码区有多个点突变。其中一种是从慢乙酰化子的白细胞中提取的，其特征是沉默突变(密码子94)和单独的G---- a转变(位置590)，导致Arg-197被Gln取代;突变的鸟嘌呤是CpG二核苷酸和Taq I位点的一部分。第二种NAT2变体来源于低n -乙酰化活性的肝脏。它的特征是三个核苷酸转变导致沉默突变(密码子161)，伴随着唯一的Kpn I位点的消失，以及两个氨基酸替换:Thr替换Ile(密码子114)和Arg替换Lys(密码子268)。在三个NAT2样本中检测到杂合度:两个是快速杂合子，一个是等位变异，第三个是两个突变等位基因的复合杂合子。 The results show conclusively that the genetically variant NAT is encoded by NAT2.