评价一系列吗啡类似物的p -糖蛋白(Abcb1)亲和状态:与哌嗪类似物的比较研究，以确定具有最小p -糖蛋白相互作用的阿片类药物。
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Hassan HE, Mercer SL, Cunningham CW, Coop A, Eddington ND
评价一系列吗啡类似物的p -糖蛋白(Abcb1)亲和状态:与哌嗪类似物的比较研究，以确定具有最小p -糖蛋白相互作用的阿片类药物。
国际医药杂志。2009 6月22日;375(1-2):48-54。doi: 10.1016 / j.ijpharm.2009.03.037。Epub 2009年4月5日
- PubMed ID
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19481690 (PubMed视图］
- 摘要
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许多常用阿片类药物的主要缺点之一是它们是P-gp底物，这是实现有效疼痛管理的主要障碍。P-gp可影响阿片类药物的口服吸收、CNS积累、全身清除、抗伤害活性和对镇痛作用的耐受性发展。此外，P-gp可能是阿片类药物和其他伴随给药的P-gp底物/抑制剂之间药物-药物相互作用的位点。本研究的目的是确定非p -gp底物的阿片类药物，以克服上述的一些缺点。我们评估了一系列吗啡类似物(10种阿片受体激动剂和2种阿片受体拮抗剂)的P-gp亲和力状态(底物、非底物或抑制剂)，并将其与之前报道的哌替啶类似物进行比较。吗啡类似物的折叠刺激范围为1.01至1.54，而哌替啶类似物的折叠刺激范围为1.10至3.66。从每个系列(吗啡和哌替啶类似物)中，我们选择了非P-gp底物的潜在候选阿片类药物，并使用P-gp敲除和P-gp能力小鼠对其抗伤害作用进行体内评估。6-去氧吗啡、哌替啶和n -苯丁基正哌替啶对基础p -gp atp酶活性的刺激不显著(p>0.05)，其中对基础p -gp atp酶活性的倍性刺激分别为1.01+/-0.11、1.51+/-0.29和1.10+/-0.23。评估p -gp消融对其抗伤害效果的影响，p -gp不显著(p>0.05)影响其抗伤害效果。在评估的体内阿片类药物中，6-脱氧吗啡在低剂量和高剂量给药时表现出高效力，无明显毒性。 6-Desoxymorphine is therefore an ideal lead compound to create a library of opioids that have negligible P-gp affinity for better management of pain.