定义人类金属硫蛋白的金属绑定路径1:平衡可用性和锌镉隐居。

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欧文GW,品特结核病,Stillman乔丹

定义人类金属硫蛋白的金属绑定路径1:平衡可用性和锌镉隐居。

Metallomics。2016年1月,8 (1):71 - 81。doi: 10.1039 / c5mt00225g。

PubMed ID

26583802 (在PubMed

]

文摘

金属硫蛋白(MTs) cysteine-rich,在自然界发现的金属结合蛋白。这在基本金属监管无处不在强调其重要性,重金属解毒和细胞氧化还原化学。缺少从当前的描述太函数是底层机制MTs实现他们的提出的生物功能。到目前为止,已经有矛盾的报告机制的金属的结构绑定和绑定中间体在apoMTs金属化作用形成的。metal-bound中间体的形式决定了金属隔离和metal-donating蛋白质的性质。通过详细分析从电喷雾电离质谱数据spectromeric和圆二色性方法我们报告,锌(ii)和Cd (ii)人类MT1a金属化作用发生在两个不同的途径。第一个途径包括串珠结构的形成与五金属晚期绑定到蛋白质的20个半胱氨酸通过非合作的机制。第二个途径是由four-metal域的形成集群结构M4SCYS11via合作机制。我们报告有不同途径偏好锌(ii)和Cd apo-hMT1a(2)金属化作用。Cd (ii)绑定遵循上面的串珠通路酸碱7.1但开始低于7.1集群(Cd4Scys11)通路开始占据主导地位。 In contrast, Zn(ii) binding follows the terminal, "beaded", pathway at all physiologically relevant pH (pH >/= 5.2) only following the clustered pathway below pH 5.1. The results presented here allow us to reconcile the conflicting reports concerning the presence of different metalation intermediates of MTs. The conflict regarding cooperative versus noncooperative binding mechanisms is also reconciled with the experimental results described here. These two metal-specific pathways and the presence of radically different intermediate structures provide insight into the multi-functional nature of MT: binding Zn(ii) terminally for donation to metalloenzymes and sequestering toxic Cd(ii) in a cluster structure.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氯化锌	Metallothionein-1A	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节
硫酸锌,未指明的形式	Metallothionein-1A	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节