第一阶段的研究- 380,HER2抑制剂,HER2(+)患者先进固体肿瘤,在HER2扩张队列(+)转移性乳腺癌(MBC)。

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铸工SL,博尔赫斯VF Baetz T, Mcspadden T, Fernetich G,没吃RK, Chavira R, Guthrie K,巴雷特E,贾SK

第一阶段的研究- 380,HER2抑制剂,HER2(+)患者先进固体肿瘤,在HER2扩张队列(+)转移性乳腺癌(MBC)。

癌症研究杂志2017年7月15日,23日(14):3529 - 3536。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 16 - 1496。Epub 2017年1月4。

PubMed ID
28053022 (在PubMed
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目的:观察- 380 - 380(进行)是一个强大的和有选择性的口服HER2抑制剂。这个阶段我研究确定了MTD,药物动力学(PK)和抗肿瘤的活性- 380在HER2阳性先进固体肿瘤,以扩张患者群HER2 MBC (+)。实验设计:游客- 380管理每天两次(投标)在连续28天周期。修改后3 + 3剂量递增设计确定MTD,扩张组登记。PK的属性- 380和代谢物被确定。反应是在实体肿瘤由响应评估标准进行评估(RECIST)。结果:50例接受游客- 380(升级= 33;扩张= 17);43名患者HER2 MBC (+)。中值之前抗癌疗法= 5。Dose-limiting毒性增加的转氨酶发生在800毫克,因此600毫克是MTD投标。常见的AEs通常是1/2级严重性和包括恶心(56%)、腹泻(52%)、疲劳(50%)、呕吐(40%)便秘、肢体疼痛和咳嗽(20%)。 5 patients (19%) treated at MTD had grade 3 AEs (increased transaminases, rash, night sweats, anemia, and hypokalemia). The half-life of ONT-380 was 5.38 hours and increases in exposure were approximately dose proportional. In evaluable HER2(+) MBC (n = 22) treated at doses >/= MTD, the response rate was 14% [all partial response (PR)] and the clinical benefit rate (PR + stable disease >/= 24 weeks) was 27%.Conclusions: ONT-380 had a lower incidence and severity of diarrhea and rash than that typically associated with current dual HER2/EGFR inhibitors and showed notable antitumor activity in heavily pretreated HER2(+) MBC patients, supporting its continued development. Clin Cancer Res; 23(14); 3529-36. (c)2017 AACR.

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