可逆性和持久性GPIIb / iii a blocker-induced构象改变GPIIb / iii a (alphaIIbbeta3, CD41 / CD61)。
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施瓦兹米,片瞳Y, Kotani M, Bassler N,吕弗勒C,预示C,彼得·K
可逆性和持久性GPIIb / iii a blocker-induced构象改变GPIIb / iii a (alphaIIbbeta3, CD41 / CD61)。
J Exp其他杂志》2004年3月,308(3):1002 - 11所示。Epub 2003年11月14日。
- PubMed ID
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14617694 (在PubMed]
- 文摘
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临床使用GPIIb / iii a阻滞剂配体模拟,从而他们绑定可以诱导血小板整合蛋白的构象变化GPIIb / iii a。可逆性以来这些构象的变化可能是一个重要的行列式的潜在不利影响GPIIb / iii a阻滞剂,我们产生了一个新的单克隆抗体(anti-LIBS-mAb),通过使用它的绑定属性,我们调查GPIIb / iii a在绑定的构象变化,特别是GPIIb / iii a阻断剂的离解。执行生产单克隆抗体(mAb)克隆使用纯化GPIIb / iii a在高亲和力构象和使用激活血小板。克隆反库- 145马伯被选中,因为它允许eptifibatide-induced构象变化的敏感探测GPIIb / iii a。休息和血小板激活和GPIIb / IIIa-expressing中国仓鼠卵巢细胞,抗-中- 145马伯绑定回到后台绑定替非罗班离解后,表示一个完整的可逆性eptifibatide-induced构象变化。此外,与混合eptifibatide-preincubated nonincubated细胞,快速可逆性可以证明。然而,当纤维蛋白原在生理浓度,GPIIb / iii a blocker-induced构象离解后的部分保留替非罗班和在相同的程度上绑定的纤维蛋白原和activation-specific马伯位点诱导。总之,一个快速的构象变化的可逆性GPIIb / iii a GPIIb离解后/ iii a阻滞剂可能证明是一个内在属性GPIIb / iii a受体。这种机制可以防止一般离解后血小板聚集配体模拟GPIIb / iii a阻滞剂。然而,在纤维蛋白原的存在可逆性并不完整,这或许可以解释的一些副作用GPIIb / iii a阻滞剂,尤其是口服GPIIb / iii a阻滞剂。