半胱氨酸- trna合成酶突变导致多系统隐性疾病，包括小头畸形、发育迟缓和脆性头发和指甲。

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Kuo ME, Theil AF, Kievit A, Malicdan MC, Introne WJ, Christian T, Verheijen FW, Smith DEC, Mendes MI, Hussaarts-Odijk L, van der Meijden E, van Slegtenhorst M, Wilke M, Vermeulen W, Raams A, Groden C, Shimada S, Meyer-Schuman R, Hou YM, Gahl WA, Antonellis A, Salomons GS, Mancini GMS

半胱氨酸- trna合成酶突变导致多系统隐性疾病，包括小头畸形、发育迟缓和脆性头发和指甲。

Am J Hum Genet. 2019年3月7日;104(3):520-529。doi: 10.1016 / j.ajhg.2019.01.006。Epub 2019 2月26日。

PubMed ID

30824121 (PubMed视图

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摘要

氨酰基-tRNA合成酶(ARSs)是负责将tRNA分子与同源氨基酸充电的必需酶。与ars的基本功能和普遍表达一致，37个ars编码位点中的32个突变导致严重的早发隐性表型。先前的遗传和功能数据表明了一种功能丧失机制;然而，我们对急性呼吸道综合征相关疾病的等位基因和基因座异质性的理解是不完整的。半胱氨酸-tRNA合成酶(CARS)在细胞质中编码使tRNA(Cys)与半胱氨酸带电的酶。迄今为止，CARS变体尚未涉及任何人类疾病表型。在这里，我们报道了来自三个家庭的四名受试者，他们有复杂的综合征，包括小头畸形、发育迟缓和脆性头发和指甲。每个患者都携带双等位CARS变体:1个个体为c.1138C>T (p.Gln380(*))和c.1022G>A (p.Arg341His)的复合杂合，2个相关个体为c.1076C>T (p.Ser359Leu)和c.1199T>A (p.Leu400Gln)的复合杂合，1个个体为c.2061dup (p.Ser688Glnfs(*)2)的纯合。蛋白质丰度测量、酵母互补测定和tRNA充电评估表明，每种CARS变体都会导致功能丧失效应。与先前报道的ars相关疾病的受试者相比，具有双等位基因CARS变体的个体在表现出脆性头发和指甲表型方面是独特的，这很可能反映了人类角蛋白中的高半胱氨酸含量。 In sum, our efforts implicate CARS variants in human inherited disease, expand the locus and clinical heterogeneity of ARS-related clinical phenotypes, and further support impaired tRNA charging as the primary mechanism of recessive ARS-related disease.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
半胱氨酸	半胱氨酸-tRNA连接酶，细胞质	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
半胱氨酸	可能是半胱氨酸-tRNA连接酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节