描述两个不同的神经氨酸苷酶从avian-origin human-infecting H7N9流感病毒。
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吴Y, Y Bi, Vavricka CJ,太阳X, Y,高F,赵M,小H, C秦,他J,刘W,燕J,气J,高的女朋友
描述两个不同的神经氨酸苷酶从avian-origin human-infecting H7N9流感病毒。
细胞研究》2013年12月,23 (12):1347 - 55。doi: 10.1038 / cr.2013.144。Epub 2013年10月29日。
- PubMed ID
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24165891 (在PubMed]
- 文摘
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流感病毒的流行avian-origin H7N9最近出现在中国,感染的134例患者45例已经死亡。这是第一次,一个流感病毒窝藏N9血清型神经氨酸酶(NA)已知感染人类。H7N9病毒发散和至少两个不同的NAs和血凝素(已经)被发现,分别从临床分离株。这些病毒的原型/安徽/ 1/2013 /上海/ 1/2013。NAs从这两个病毒不同的/上海/ 1/2013 NA R294K替换,可以赋予NA抑制剂奥司他韦的耐药性。奥司他韦是迄今为止最常用的抗流感药物由于其效力,生物利用度高。在这项研究中,我们显示一个R294K替换导致多药耐药性与极端耐奥司他韦(超过100 000倍)使用蛋白质——和virus-based化验。确定抑制剂耐药的分子基础,我们解决了高分辨率的晶体结构的NAs /安徽/ 1/2013 N9 (R294-containing)和/上海/ 1/2013 N9 (K294-containing)。R294K替换导致不利E276构象对奥司他韦绑定,因此失去了抑制剂羧酸盐交互,妥协的绑定所有古典NA配体/抑制剂。此外,我们发现R294K替换导致减少钠催化效率以及降低病毒健身。 This helps to explain why K294 has predominantly been found in clinical cases of H7N9 infection under the selective pressure of oseltamivir treatment and not in the dominant human-infecting viruses. This implies that oseltamivir can still be efficiently used in the treatment of H7N9 infections.