合成雄激素methyltrienolone (r1881)作为一个强有力的盐皮质激素受体拮抗剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
武田一个矮松通用,本斯M, Fagart J, Rafestin-Oblin我,”一个
合成雄激素methyltrienolone (r1881)作为一个强有力的盐皮质激素受体拮抗剂。
摩尔杂志。2007年2月,71 (2):473 - 82。Epub 2006年11月14日。
- PubMed ID
-
17105867 (在PubMed]
- 文摘
-
醛固酮与盐皮质激素受体结合(先生)和Na +吸收施加精细控制肾集合管细胞(ccd)。许多天然和合成类固醇也可以绑定到先生产生受体激动剂或拮抗剂的效果。在这里,我们调查是否雄性激素受体激动剂或拮抗剂先生作为配体在ccd。睾酮(T)、二氢睾酮(DHT)和methyltrienolone (R1881),合成雄激素受体激动剂,所有绑定到R1881先生显示相同的亲和力,醛固酮。雄激素不激活先生是暂时性的表达在人类胚胎肾293 T细胞,但对抗aldosterone-induced trans-activation先生活动(R1881 > DHT > T)。短路电流(Isc)实验,用来测量transepithelial Na +运输,透露,10 (5)M T和DHT R1881阻止amiloride-sensitive组件的增加引起的Isc醛固酮在小鼠mpkCCDcl4集合管细胞部分和完全,分别。相比之下,雄激素刺激Isc没有影响特定的糖皮质激素受体激动剂引起的11个β,17 beta-dihydroxy-17alpha——(1-propynyl)和rost-1 4 6-trien-3-one (RU26988)。对接的类固醇的晶体结构的配体结合域内先生,trans-activation一起研究,表明17 beta-hydroxyl群雄激素之间的联系和Asn770 Cys942, Thr945残留的配体结合腔稳定配体结合复合物,但不足以使受体的活动状态。,这些发现表明,雄激素配体,特别是R1881,充当先生在醛固酮拮抗剂靶细胞和提供新的见解的激活发生先生和要求设计新的选择性拮抗剂先生。