对酪氨酸激酶杀人案是bcr - abl抑制剂达沙替尼的一个主要目标。

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Hantschel O,里克斯U,施密特U, Burckstummer T, Kneidinger M, Schutze G, Colinge J,贝内特KL, Ellmeier W,化合价的P, Superti-Furga G

对酪氨酸激酶杀人案是bcr - abl抑制剂达沙替尼的一个主要目标。

《美国国家科学院刊S a . 2007年8月14日;104 (33):13283 - 8。Epub 2007年8月7日。

PubMed ID

17684099 (在PubMed

]

文摘

达沙替尼是一种小分子激酶抑制剂用于治疗imatinib-resistant慢性粒细胞性白血病(CML)。我们已经分析了激酶达沙替尼的目标通过使用一个无偏化学蛋白质组学方法检测直接从CML细胞溶解产物结合蛋白。除了Abl和Src激酶,我们已经确定了Tec激酶对和Tec杀人案,但不是Itk,达沙替尼的主要粘结剂。对和Tec杀人案的激酶活性,但不是Itk,被达沙替尼的摩尔浓度抑制体外培养细胞。我们确定了看门人残渣达沙替尼磁化率的关键因素。突变的刺对Ile和刺杀人案- 442年- 474年在Tec Ile授予耐达沙替尼,而突变相应的残留在Itk(板式换热器- 435)刺致敏达沙替尼的Itk否则不敏感。这个残留的配置可能预示达沙替尼在激酶组灵敏度。分析小鼠肥大细胞来源于Btk-deficient表明抑制对达沙替尼可能杀人案负责观察减少组胺释放达沙替尼治疗。此外,达沙替尼抑制组胺释放在初级人类嗜碱粒细胞和分泌的促炎细胞因子在免疫细胞。观察到的Tec激酶的抑制达沙替尼预测免疫抑制(侧)这种药物的效果和可能提供治疗炎症和免疫疾病的机会。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
达沙替尼	Abelson酪氨酸受体激酶2	蛋白质	人类	未知的	多目标	细节
达沙替尼	核受体亚科4组一员3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
达沙替尼	酪氨酸受体激酶BTK	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
达沙替尼	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	14	N /一个	N /一个	细节
达沙替尼	酪氨酸受体激酶BTK	集成电路50 (nM)	5	N /一个	N /一个	细节
达沙替尼	酪氨酸受体激酶BTK	集成电路50 (nM)	1.3	N /一个	N /一个	细节