阿片类非活性异构体可能参与toll样受体4/髓细胞分化因子-2活性，导致脊髓促炎症和相关行为后果。
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Hutchinson MR, Lewis SS, Coats BD, Rezvani N, Zhang Y, Wieseler JL, Somogyi AA, Yin H, Maier SF, Rice KC, Watkins LR
阿片类非活性异构体可能参与toll样受体4/髓细胞分化因子-2活性，导致脊髓促炎症和相关行为后果。
神经科学，2010年5月19日;167(3):880-93。doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.011。Epub 2010年2月21日。
- PubMed ID
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20178837 (PubMed视图］
- 摘要
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阿片类药物诱导的神经胶质激活及其促炎后果与慢性阿片类药物给药后急性阿片类药物镇痛的减少和耐受性、痛觉过敏和异常痛的增强有关。有趣的是，最近的证据表明，这些效应可以独立于经典的立体选择性阿片受体的激活。在这里，结构上不同的阿片类药物引起先天免疫受体toll样受体4 (TLR4)信号的激活，导致促炎胶质细胞激活。在目前的一系列研究中，我们证明了美沙酮和吗啡的(+)异构体，与经典阿片受体结合的亲和力可忽略不计，诱导大鼠离体脊髓背侧促炎细胞因子和趋化因子的产生上调。慢性鞘内(+)美沙酮产生痛觉过敏和异源性疼痛，这与脊髓胶质细胞激活(TLR4 mRNA和蛋白)以及多种趋化因子和细胞因子的表达显著增加有关。统计分析表明，一组细胞因子和趋化因子可能有助于这些伤害性行为的改变。急性鞘内(+)美沙酮和(+)吗啡也被发现诱导小胶质细胞、白细胞介素-1和TLR4/髓系分化因子-2 (MD-2)依赖性的疼痛反应增强。硅对接分析证实了(+)-纳洛酮对(+)-美沙酮和(+)-吗啡对人MD-2的敏感对接。总的来说，这些数据首次证明了小分子外源激活脊髓TLR4信号的促痛觉后果，而不受经典阿片受体的影响。