5-(3-氯苯胺)苯并[c][2,6]萘啶-8-羧酸(CX-4945)的发现和合成反应，CK2蛋白激酶治疗癌症的首个临床阶段抑制剂。
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Pierre F, Chua PC, O'Brien SE, siddiquii - jain A, Bourbon P, Haddach M, Michaux J, Nagasawa J, Schwaebe MK, Stefan E, Vialettes A, Whitten JP, Chen TK, Darjania L, Stansfield R, Anderes K, Bliesath J, Drygin D, Ho C, Omori M, Proffitt C, Streiner N, Trent K, Rice WG, Ryckman DM
5-(3-氯苯胺)苯并[c][2,6]萘啶-8-羧酸(CX-4945)的发现和合成反应，CK2蛋白激酶治疗癌症的首个临床阶段抑制剂。
中华医学杂志，2011;27(2):635-54。doi: 10.1021 / jm101251q。Epub 2010 12月21日。
- PubMed ID
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21174434 (PubMed视图]
- 摘要
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在此，我们记录了CX-4945 (25n)的发现，CX-4945 (25n)是一种在癌症临床试验中首创的口服生物可利用的atp竞争性蛋白激酶CK2抑制剂。长期以来，CK2一直被认为是主要的癌症药物靶点，因为CK2在促进癌症的促生存和抗凋亡途径中发挥着失调和过度表达的作用。这些生物学特性以及CK2小ATP结合位点对选择性抑制剂设计的适用性，引导我们设计新的癌症治疗药物。25n (K(i) = 0.38 nM)的优化是在分子模型的指导下进行的，表明25n的强结合是由疏水相互作用、与Lys68的离子桥以及与铰链区域的氢键结合共同产生的。25n被发现具有高选择性，跨物种口服生物利用度(20-51%)，并且在异种移植物模型中有效。25n的发现将首次使CK2在人类中的靶向治疗成为可能。