FcgammaRIotaIotaB控制争胜的效力anti-TNFR马伯。

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白色,陈HT,法国RR啤酒SA,克拉格女士约翰逊PW, Glennie乔丹

FcgammaRIotaIotaB控制争胜的效力anti-TNFR马伯。

62年5月,癌症Immunol Immunother。2013 (5): 941 - 8。doi: 10.1007 / s00262 - 013 - 1398 - 6。Epub 2013年3月31日。

PubMed ID

23543215 (在PubMed

]

文摘

同形像起着至关重要的作用在治疗性单克隆抗体(mAb)功能,介导的差异在很大程度上通过Fcgamma受体(FcgammaR)交互。单克隆Abs如利妥昔单抗和阿仑单抗,直接绑定目标细胞,是专为有效招聘的免疫效应细胞通过activatory FcgammaR参与调解最大目标细胞死亡。在这种背景下,结合抑制FcgammaRIIB被认为抑制功能,使马伯activatory /抑制高比值(A / I) FcgammaR绑定,如鼠标IgG2a和人类IgG1,这个角色的第一选择。相比之下,令人兴奋的新数据显示,争胜马伯针对肿瘤坏死因子受体超家族成员CD40要求体内与FcgammaRIIB交互功能。这种结扎激活抗原递呈细胞,促进骨髓和CTL反应和潜在刺激有效抗癌免疫力。看来FcgammaRIIB的角色是调解马伯hyper-crosslinking允许CD40下游细胞内信号。先前的工作表明,mab针对其他TNFR家庭成员,Fas和死亡受体5和可能死亡受体4,还需要FcgammaRIIB hyper-crosslinking促进靶细胞凋亡,表明一个共同的作用机理。在小鼠模型中,IgG1对这些代理是最优的,因为这将与亲和力十倍高于FcgammaRIIB IgG2a,因此相对较低:我FcgammaR绑定比率。相比之下,人类免疫球蛋白g同形像FcgammaRIIB普遍低亲和力,但是对于人类IgG1工程增加亲和力的Fc FcgammaRIIB可以克服这个问题。因此,修改人类免疫球蛋白Fc /我绑定的比率可以用来优化不同类型的治疗活动通过增强细胞毒性或hyper-crosslinking功能。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
阿仑单抗	高亲和免疫球蛋白伽马Fc受体	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节
阿仑单抗	低亲和免疫球蛋白γ受体II-b Fc区域	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节
阿仑单抗	低亲和免疫球蛋白γ受体II-c Fc区域	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节