安全性、耐受性和疗效Viltolarsen杜氏肌萎缩症的男孩中服从外显子53跳过:第二阶段随机临床试验。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
克莱门斯公关,饶VK Connolly,哈珀广告,Mah JK,史密斯EC,麦当劳厘米,斯米厘米,Morgenroth LP Osaki H, Satou Y,山下式T,霍夫曼EP
安全性、耐受性和疗效Viltolarsen杜氏肌萎缩症的男孩中服从外显子53跳过:第二阶段随机临床试验。
JAMA神经。2020年5月26日。pii: 2766519。doi: 10.1001 / jamaneurol.2020.1264。
- PubMed ID
-
32453377 (在PubMed]
- 文摘
-
重要性:一个未满足的需求仍然安全有效地治疗杜氏肌肉营养不良症(DMD)。到目前为止,有有限的可用代理解决疾病的根本原因。摘要目的:探讨安全、耐受性和疗效viltolarsen,小说反义寡核苷酸,参与者与DMD服从外显子53跳过。设计、设置和参与者:这第二阶段的研究是一个四周随机临床试验安全之后,提供开放的治疗期的患者4到9岁DMD服从外显子53跳过。招收16个参与者,与8个参与者在每个2个剂量组,17个受试者筛选。研究登记发生在2016年12月16日,8月17日,2017年,在美国和加拿大的网站。数据收集从2016年12月到2018年2月,和数据分析了从2018年4月到2019年5月。干预措施:参与者收到40毫克/公斤(低剂量)或80毫克/公斤(高剂量)viltolarsen由每周静脉输液。主要结果和措施:试验的主要结果包括安全性、耐受性和新创肌营养不良蛋白的蛋白质生产用免疫印迹在参与者的肱二头肌的肌肉。次要结果包括额外的评估肌营养不良蛋白mRNA和蛋白的生产以及临床肌肉力量和功能。 Results: Of the 16 included boys with DMD, 15 (94%) were white, and the mean (SD) age was 7.4 (1.8) years. After 20 to 24 weeks of treatment, significant drug-induced dystrophin production was seen in both viltolarsen dose cohorts (40 mg/kg per week: mean [range] 5.7% [3.2-10.3] of normal; 80 mg/kg per week: mean [range] 5.9% [1.1-14.4] of normal). Viltolarsen was well tolerated; no treatment-emergent adverse events required dose reduction, interruption, or discontinuation of the study drug. No serious adverse events or deaths occurred during the study. Compared with 65 age-matched and treatment-matched natural history controls, all 16 participants treated with viltolarsen showed significant improvements in timed function tests from baseline, including time to stand from supine (viltolarsen: -0.19 s; control: 0.66 s), time to run/walk 10 m (viltolarsen: 0.23 m/s; control: -0.04 m/s), and 6-minute walk test (viltolarsen: 28.9 m; control: -65.3 m) at the week 25 visit. Conclusions and Relevance: Systemic treatment of participants with DMD with viltolarsen induced de novo dystrophin production, and clinical improvement of timed function tests was observed. Trial Registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02740972.
beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物