Remdesivir是一个直接的抗病毒药物,抑制依赖RNA的RNA聚合酶从严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2高效力。

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戈登•CJ Tchesnokov EP, Woolner E,佩里JK,冯司法院,波特DP,为M

Remdesivir是一个直接的抗病毒药物,抑制依赖RNA的RNA聚合酶从严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2高效力。

J生物化学杂志。2020年5月15日,295 (20):6785 - 6797。doi: 10.1074 / jbc.RA120.013679。Epub 2020年4月13日。

PubMed ID

32284326 (在PubMed

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文摘

有效治疗冠状病毒疾病2019 (COVID-19)迫切需要控制当前的流感大流行,造成的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)。SARS-CoV-2取决于病毒的复制依赖RNA的RNA聚合酶(RdRp),这是临床实验的核苷酸类似物的可能目标remdesivir (RDV)。RDV显示广谱抗病毒活性RNA病毒,与先前的研究中东RdRps埃博拉病毒和呼吸道综合征冠状病毒(MERS-CoV)透露,延迟链终止RDV的可能的作用机制。这里,我们表达和纯化活性SARS-CoV-2 RdRp组成的非结构蛋白nsp8 nsp12。酶动力学表明,这种RdRp有效地结合了活性三磷酸的RDV形式(RDV-TP)成RNA。整合RDV-TP位置我导致RNA合成的终止位置+ 3。我们与冠获得几乎相同的结果,MERS-CoV, SARS-CoV-2 RdRps。RDV-TP的独特属性是其高选择性超过公司的天然核苷酸与ATP。在这方面,2》的三磷酸盐形式-C-methylated化合物,包括sofosbuvir,批准管理丙型肝炎病毒感染,抗病毒药物和稀有favipiravir和利巴韦林,表现出显著的赤字。此外,我们提供的证据的目标特异性RDV, RDV-TP没有有效整合的远亲拉沙病毒RdRp,终止RNA合成并没有观察到。 These results collectively provide a unifying, refined mechanism of RDV-mediated RNA synthesis inhibition in coronaviruses and define this nucleotide analogue as a direct-acting antiviral.

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药物

Remdesivir

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Remdesivir	ab复制酶多蛋白1	蛋白质	冠状	未知的	抑制剂	细节
Remdesivir	ab复制酶多蛋白1	蛋白质	SARS-CoV-2	是的	抑制剂	细节
Remdesivir	ab复制酶多蛋白1	蛋白质	中东呼吸syndrome-related冠状病毒(孤立英国/ H123990006/2012)	未知的	抑制剂	细节