同时筛选活动五个细胞色素P450和四个尿苷5 ' -Diphospho-glucuronosyltransferase人类肝微粒体酶使用鸡尾酒孵化和液体Chromatography-Tandem质谱分析。

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李B,霁港元,李T,刘KH

同时筛选活动五个细胞色素P450和四个尿苷5 ' -Diphospho-glucuronosyltransferase人类肝微粒体酶使用鸡尾酒孵化和液体Chromatography-Tandem质谱分析。

药物金属底座Dispos。2015年7月,43(7):1137 - 46所示。doi: 10.1124 / dmd.114.063016。Epub 2015年4月22日。

PubMed ID

25904760 (在PubMed

]

文摘

细胞色素P450 (P450)和尿苷5 ' -diphospho-glucuronosyltransferase (UGT)是大多数药物的生物转化的主要代谢酶。改变P450和UGT活动不良药物之间相互作用的一个潜在原因。方法同时评估活动的五个p450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6和CYP3A)和四个ugt (UGT1A1, UGT1A4 UGT1A9, UGT2B7)开发利用体外鸡尾酒孵化和串联质谱分析。这个试验中使用的九个探针底物非那西汀(CYP1A2),双氯芬酸(CYP2C9) S-mephenytoin (CYP2C19),右美沙芬(CYP2D6)、咪达唑仑(CYP3A) 7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin (SN-38) (UGT1A1)三氟啦嗪(UGT1A4),霉酚酸(UGT1A9)和纳洛酮(UGT2B7)。这种新方法涉及到两个鸡尾酒剂量的孵化和单盒分析。每个探测器的两个鸡尾酒剂量和浓度底物在体外测定底物之间的相互药物相互作用降到最低。鸡尾酒由非那西汀,双氯芬酸、S-mephenytoin右美沙芬,咪达唑仑,而鸡尾酒B组成SN-38,三氟啦嗪、霉酚酸、纳洛酮。在孵化研究这些鸡尾酒,反应混合物池,同时使用液体chromatography-tandem质谱分析。该方法抑制从孵化获得数据的比较,验证每个探测衬底单独与鸡尾酒的数据的方法。IC50值获得的鸡尾酒和个人孵化项目协议与先前文献报道值。 This cocktail method offers a rapid and robust way to simultaneously evaluate phase I and II enzyme inhibition profiles of many new chemical entities. This new method will also be useful in the drug discovery process and for advancing the mechanistic understanding of drug interactions.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
甲灭酸	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
甲灭酸	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
甲灭酸	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节