Trilaciclib剂量选择:一个集成的药代动力学和药效学的临床前数据和分析阶段Ib /花絮研究extensive-stage小细胞肺癌患者。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

李C,哈特L, Owonikoko TK, Aljumaily R,罗查利马厘米,康克林公关,韦伯RT Jotte RM,舒斯特尔,Edenfield WJ,史密斯哒,出售M,罗伯茨PJ,马利克RK, Sorrentino农协

Trilaciclib剂量选择:一个集成的药代动力学和药效学的临床前数据和分析阶段Ib /花絮研究extensive-stage小细胞肺癌患者。

癌症Chemother杂志。2021年2月17日。pii: 10.1007 / s00280 - 021 - 04239 - 9。doi: 10.1007 / s00280 - 021 - 04239 - 9。

PubMed ID

33595690 (在PubMed

]

文摘

目的:Trilaciclib first-in-class CDK4/6抑制剂可以暂时性逮捕造血干细胞和祖细胞(公司)细胞周期G1期的维持化疗所致损害(myelopreservation)。我们报告综合分析临床前和临床数据明智的选择推荐的二期剂量(RP2D)用于trilaciclib试验extensive-stage小细胞肺癌(ES-SCLC)。方法:semi-mechanistic药动学/药效学(PK / PD)指导临床前数据模型选择的最佳剂量G1骨髓逮捕first-in-human阶段我研究(G1T28-1-01)。PK, PD、安全性和有效性数据从G1T28-1-01和两相Ib /花絮”研究(G1T28-02 / -03) ES-SCLC支持RP2D选择进行了分析。结果:骨髓逮捕基于临床前数据的模型模拟预测> / = 192毫克/米(2)剂量会引起降低40 - 50%总在人类骨髓增殖和细胞周期阻滞的自行车公司近100%。符合这一模型,分析骨髓吸入物在健康志愿者trilaciclib 192毫克/米(2)政府在公司演示了近100% G1逮捕和骨髓增殖总额下降40%,以最小的毒性。G1T28-02 / -03报告了类似的PK参数与trilaciclib 200毫克/米(2)但比预期略低暴露与健康志愿者;因此,240和280毫克/米(2)剂量也测试与健康志愿者曝光。基于PK和相关的安全数据,240毫克/米(2)被选为RP2D,也是深受myelopreservation端点G1T28-02 / -03。结论:综合PK / PD、安全性和有效性数据支持240毫克/米(2)作为trilaciclib RP2D。 CLINICALTRIALS. GOV IDENTIFIERS: NCT02243150; NCT02499770; NCT02514447.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Trilaciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶4	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Trilaciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶6	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节