胰岛素和IGF1受体对乳腺癌细胞中ERK和AKT亚细胞分布的差异影响

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李文杰，李文杰，李文杰，李文杰

胰岛素和IGF1受体对乳腺癌细胞中ERK和AKT亚细胞分布的差异影响

cell . 2019年11月23日;8(12)。pii: cells8121499。doi: 10.3390 / cells8121499。

PubMed ID

31771180 (PubMed视图

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摘要

胰岛素和胰岛素样生长因子-1 (IGF1)在乳腺癌的发展中具有重要作用。最近核胰岛素(INSR)和IGF1 (IGF1R)受体的发现为信号转导领域提供了新的范式。INSR和IGF1R可以作为转录因子发挥作用，能够结合DNA并控制转录，这一事实通过赋予细胞表面受体调节基因组事件的能力，增加了生物学复杂性的新层面。本研究旨在评估胰岛素和IGF1通路对ERK1/2和AKT的亚细胞分布和激活产生不同影响的假设。为此，研究人员使用了具有特定INSR或IGF1R破坏的MCF7乳腺癌衍生细胞系。此外，利用小干扰RNA技术特异性下调T47D乳腺癌细胞中INSR或IGF1R的表达。DNA亲和层析分析研究了ERK1/2和AKT与IGF1R启动子区域的特异性结合。我们证明INSR和IGF1R在乳腺癌细胞中都有核定位。此外，胰岛素和IGF1通路对ERK1/2和AKT分子的亚细胞分布(特别是核存在)有不同的影响。这两种细胞质介质都能够结合和转激活IGF1R启动子。 In conclusion, our data are consistent with the notion that, in addition to their classical roles as targets for insulin-like molecules, both ERK1/2 and AKT are involved in transcriptional control of the IGF1R gene. This previously unrecognized regulatory loop may provide mechanistic advantages to breast cancer cells. Given the potential role of INSR and IGF1R as therapeutic targets in oncology, it will be of clinical relevance to address the future use of nuclear receptors and their downstream cytoplasmic mediators as biomarkers for INSR/IGF1R targeted therapy.

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
胰岛素argine	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
胰岛素牛肉	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
德伐兰胰岛素(牛)	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
德伐兰胰岛素(猪)	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
人类胰岛素	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
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