胰岛素受体及其信号转导网络

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德·梅茨P

胰岛素受体及其信号转导网络

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摘要

胰岛素是一种合成代谢肽激素，由胰腺的b细胞通过位于靶细胞膜上的受体分泌，主要是肝脏细胞(它促进葡萄糖储存为糖原，减少葡萄糖输出)，以及骨骼肌和脂肪细胞(它通过GLUT4的易位刺激葡萄糖运输)，但也有b细胞，脑细胞和大多数细胞，在那里它有多效作用。该受体属于酪氨酸激酶受体超家族，在所有后生动物中都有同源体。游离细胞外结构域(“载脂蛋白受体”)的结构已经被解决。胰岛素与受体亚基上的两个不同位点结合，交联两个受体半部分以产生高亲和力。位点1界面的结构也已被解决，以及非活性和激活的酪氨酸激酶的结构，揭示了由磷酸化的自抑制环激活。该受体通过IRS蛋白和典型的PI3K和ERK级联激活复杂的细胞内信号网络。总体和组织特异性的靶向基因破坏在小鼠中已经探索了许多信号蛋白在产生2型糖尿病表型中的作用，并获得了一些令人惊讶的结果。肝脏和b细胞中的胰岛素信号正在成为预防2型糖尿病的主要决定因素，通过IRS2和FOXO等分子的整合作用，防止b细胞去分化。正在出现的糖尿病新生物学为全球4.42亿2型糖尿病患者提供了新的治疗机会。完整的覆盖这和内分泌学的所有相关领域，请访问我们的免费在线教科书，www.endotext.org。

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