胰岛素降解酶活性的调节与肝细胞增殖。
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Pivovarova O, von Loeffelholz C, Ilkavets I, Sticht C, Zhuk S, Murahovschi V, Lukowski S, Docke S, Kriebel J, de las Heras Gala T, Malashicheva A, Kostareva A, Lock JF, Stockmann M, Grallert H, Gretz N, Dooley S, Pfeiffer AF, Rudovich N
胰岛素降解酶活性的调节与肝细胞增殖。
中国生物医学工程学报。2015;14(14):2293-300。doi: 10.1080 / 15384101.2015.1046647。Epub 2015 5月6日。
- PubMed ID
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25945652 (PubMed视图］
- 摘要
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2型糖尿病(T2DM)、胰岛素治疗和高胰岛素血症是肝癌的独立危险因素。最近，一种新型的胰岛素降解酶抑制剂(IDE)被提出作为治疗2型糖尿病的新策略。然而，IDE抑制可能通过增加细胞内胰岛素浓度刺激肝细胞增殖。本研究的目的是表征抑制IDE活性在HepG2肝癌细胞中的作用，并分析IDE在T2DM受试者中的肝脏特异性表达。用10 nM胰岛素处理HepG2细胞24 h，并使用IDE RNAi抑制或不抑制IDE活性，分析细胞转录组和增殖率。人类肝脏样本(n = 22)用于微阵列基因表达谱分析。在HepG2细胞中，IDE的敲除改变了细胞周期和凋亡通路相关基因的表达。IDE敲除细胞的增殖率低于对照组。芯片分析显示，T2DM患者肝脏IDE表达降低，伴随p53依赖基因FAS和CCNG2下调，但增殖标志物MKI67、MCM2和PCNA未上调。在GEO Profiles数据库的肝脏微阵列数据集中也发现了类似的结果。 In conclusion, IDE expression is decreased in liver of subjects with T2DM which is accompanied by the dysregulation of p53 pathway. Prolonged use of IDE inhibitors for T2DM treatment should be carefully tested in animal studies regarding its potential effect on hepatic tumorigenesis.