大剂量纳洛酮，揭示潜在敏化的实验工具:人体药代动力学。
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Papathanasiou T, Springborg AD, Kongstad KT, Staerk D, Moller K, Taylor BK, Lund TM, Werner MU
大剂量纳洛酮，揭示潜在敏化的实验工具:人体药代动力学。
中国麻醉学杂志。2019年8月;123(2):e204-e214。doi: 10.1016 / j.bja.2018.12.007。Epub 2019 1月18日。
- PubMed ID
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30915992 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:纳洛酮，一种阿片受体拮抗剂，被用作一种药理学工具来检测实验性疼痛模型中阿片受体的紧张性内源性激活。我们描述了一个药代动力学模型，将高剂量纳洛酮输注后的纳洛酮药代动力学与其主要代谢物联系起来。方法:8名健康志愿者接受三期逐步高剂量静脉注射纳洛酮(总剂量3.25 mg kg(-1))。从给药开始至停药后334 min采集纳洛酮和纳洛酮-3-葡萄糖醛酸酯(N3G)血浆浓度。采用非线性混合效应模型(NONMEM)进行药代动力学分析。评估Dowling和Yassen模型的预测性能，并进行靶控注射模拟。结果:线性消除动力学的三室和双室配置模型分别描述了纳洛酮和N3G浓度的时间过程。建立了两种协变量模型:简单(体重成比例)和复杂(浅周体积分布随体重线性增加)。Dowling模型的中位预测误差(MDPE)和摆动分别为-32.5%和33.4%。对于Yassen的模型，MDPE和抖动分别为1.2%和19.9%。 CONCLUSIONS: A parent-metabolite pharmacokinetic model was developed for naloxone and N3G after high-dose naloxone infusion. No saturable pharmacokinetics were observed. Whereas Dowling's model was inaccurate and over-predicted naloxone concentrations, Yassen's model accurately predicted naloxone pharmacokinetics. The newly developed covariate models may be used for high-dose TCI-naloxone for experimental and clinical practice. CLINICAL TRIALS REGISTRATION: NCT01992146.
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