识别Butyrylcholinesterase抑制作用的化合物。
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李,李AJ,特拉弗斯J,徐T, Sakamuru年代,Klumpp-Thomas C,黄R,夏米
识别Butyrylcholinesterase抑制作用的化合物。
sla。2021; 12月26日(10):1355 - 1364。doi: 10.1177 / 24725552211030897。Epub 2021年7月16日。
- PubMed ID
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34269114 (在PubMed]
- 文摘
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Butyrylcholinesterase (BChE)是一种非特异性的胆碱酯酶水解choline-based酯酶。BChE中扮演着一个关键的角色在维持正常的胆碱能功能如乙酰胆碱酯酶(疼痛)通过水解乙酰胆碱(ACh)。选择性BChE抑制被认为是一种可行的治疗方法在阿尔茨海默氏症。到目前为止,数量有限的选择性BChE抑制剂是可用的。识别BChE抑制剂迅速和有效率,我们从几个注释库筛选8998种化合物对enzyme-based BChE抑制试验定量大规模筛选(qHTS)格式。从主要的筛选,我们发现了一个群125种化合物,进一步证实了抑制BChE活动,包括此前报道BChE抑制剂(如bambuterol和卡巴拉汀)和潜在的小说BChE抑制剂(例如,泮库溴铵和NNC 756),代表不同的结构性类。这些BChE抑制剂还测试了他们的选择性通过比较在BChE IC50值和疼痛抑制化验。这些化合物的绑定模式进一步研究使用分子对接分析来识别这些BChE抑制剂的交互之间的差异在活跃的疼痛BChE场所。我们qHTS方法允许我们建立一个健壮和可靠的过程为潜在BChE抑制剂筛选大量化合物集合。