tnf - α在类风湿关节炎(RA)炎症和关节破坏发病机制中的作用:一项使用人类RA/SCID小鼠嵌合体的研究
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松野H，优多K，片山R，中泽F，宇之M，佐井T，米泽T，泽木Y，潘奈GS，皮扎利斯C，木村T
tnf - α在类风湿关节炎(RA)炎症和关节破坏发病机制中的作用:一项使用人类RA/SCID小鼠嵌合体的研究
风湿病学(牛津大学)。2002年3月,41(3):329 - 37。doi: 10.1093 /风湿病学/ 41.3.329。
- PubMed ID
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11934972 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:为了阐明哪种细胞因子优先刺激类风湿关节炎(RA)患者的滑膜，我们使用植入人RA组织(SCID- hurag)的SCID小鼠研究了肿瘤坏死因子α (tnf - α)和白细胞介素6 (IL-6)的作用。方法:按照我们之前描述的方法制备SCID-HuRAg小鼠。首先，用嵌合抗tnf - α单克隆抗体(mAb, 100微克/只)治疗SCID-HuRAg小鼠，并在初始治疗4周后检查组织学变化。其次，每天用锇泵给小鼠总共100微克的重组TNF-alpha或IL-6(0.6微克/小时)。首次给药4周后，观察各组大鼠组织学变化及血清细胞因子水平。人免疫球蛋白G (IgG)给小鼠作为对照。结果:抗tnf - α单抗治疗后滑膜炎症细胞明显减少;相反，给药后滑膜炎症程度显著加重。重组tnf - α组血清中IL-6和tnf - α水平均显著升高，而IL-6组血清中tnf - α水平不变。这表明tnf - α控制IL-6的产生。 Despite the profound changes in inflammation, we found no effects on bone and no articular cartilage damage was produced by TNF-alpha. CONCLUSION: This study provides strong evidence that TNF-alpha is a key molecule in the control of the inflammatory changes that occur in the RA synovium. In addition, TNF-alpha regulates IL-6 production. However, other inflammatory pathways independent of TNF-alpha may contribute to the bone and cartilage damage seen in RA.
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