碳酸酐酶抑制剂。跨膜同工酶的抑制十二sulfonamides-a新目标的设计抗肿瘤和antiglaucoma药物吗?

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Vullo D, Innocenti Nishimori我Pastorek J, Scozzafava, Pastorekova年代,Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。跨膜同工酶的抑制十二sulfonamides-a新目标的设计抗肿瘤和antiglaucoma药物吗?

Bioorg地中海化学。2005年2月15日,15日(4):963 - 9。

PubMed ID

15686894 (在PubMed

]

文摘

新克隆人类的抑制碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶十二第十二(hCA),研究了一系列的磺酰胺类,包括一些临床使用衍生品(dichlorophenamide,乙酰唑胺、methazolamide ethoxzolamide dorzolamide, brinzolamide, benzolamide,和舒必利,或indisulam,一种化合物在临床开发抗肿瘤药物),以及氨基磺酸盐抗癫痫药物托吡酯。一些简单的氨基酸- /肼/ hydroxy-substituted芳香杂环磺胺类药也被包括在研究中。所有类型的活动已发现,与几个中等力量抑制剂(K (I)在34 - 220 nM)的范围,而ethoxzolamide和一些卤代磺胺显示更强的力量,与时间为K(我)在月11日至22 nM。antiglaucoma的磺胺类药在临床上使用,除了dichlorophenamide,这是一个温和的抑制剂(K (I) 50海里),以及托吡酯,indisulam,和舒必利的行为非常有效的hCA十二抑制剂,与K (I)在3.0 - -5.7纳米的范围。几个subnanomolar抑制剂(K (I)在0.30 - -0.85海里)的范围也被检测到。化合物具有优良的选择性对hCA十二hCA II已经找到,显示选择性比率在177.7到-566.7之间。显然,第十二hCA的目标antiglaucoma磺胺类药,和强有力的hCA十二抑制剂可能开发/用于肿瘤缺氧的管理,加上其他肿瘤相关同工酶的抑制剂,CA第九。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4)- 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160年	N /一个	N /一个	细节
(5)- 2-chlorophenyl 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
5 - [(phenylsulfonyl)氨基]1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	5	N /一个	N /一个	细节
6-HYDROXY-1, 3-BENZOTHIAZOLE-2-SULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	30.	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶12	Ki (nM)	5.7	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	3	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200年	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000年	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N /一个	N /一个	细节
舒必利	碳酸酐酶2	Ki (nM)	40	N /一个	N /一个	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	15	N /一个	N /一个	细节
托吡酯	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节