碳酸酐酶抑制剂。抑制人类的胞质同工酶七世与芳香杂环磺胺类药。

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Vullo D, Voipio J, Innocenti,里维拉C, Ranki H, Scozzafava,凯拉K, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。抑制人类的胞质同工酶七世与芳香杂环磺胺类药。

地中海Bioorg化学。2005年2月15日,15 (4):971 - 6。

PubMed ID

15686895 (在PubMed

]

文摘

新克隆人类的抑制碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶七世(hCA七世),研究了一系列芳香杂环磺酰胺类,包括使用的一些临床衍生品(dichlorophenamide,乙酰唑胺、methazolamide ethoxzolamide dorzolamide, brinzolamide和benzolamide),以及氨基磺酸盐抗癫痫药物托吡酯。抑制其他生理数据相关的胞质亚型hCA我hCA II和mCA十三也提供了比较。hCA七显示了公司高催化活性(2)水化反应,k (cat)的9.5 x 10(5)(1)和k(猫)/ k (m)的8.3 x 10 m(7)(1)(1)在pH7.5和20度c,一个非常有趣的抑制剖面对hCA第七本系列32磺酰胺类/氨基磺酸盐被观察到。hCA七展示了调查的化合物,高亲和力与抑制常数0.45 -210海里的范围。托吡酯,ethoxzolamide benzolamide显示subnanomolar hCA七抑制活动,而乙酰唑胺,methazolamide dorzolamide和brinzolamide K (I) - s在2.1 - -3.5纳米的范围。Dichlorophenamide略不活跃(K (I) 26.5海里)。杂环或双环芳磺酰胺类还显示优秀的hCA七抑制属性(K (I) - s的4.3 - -7.0海里),而许多单取代或双取代的benzenesulfonamides活跃度较低(K (I) - s在45 - 89海里)。最活跃的hCA七抑制剂是benzene-1代替,3-disulfonamides以及一些卤代磺胺(K (I) - s在100 - 210海里)。hCA七的抑制,而不同的其他胞质同功酶,提供这样的设计更有选择性的可能性,hCA VII-specific抑制剂。此外,这些数据提供进一步证明hCA七的同工酶负责抗惊厥的/抗癫痫活动磺酰胺类和氨基磺酸盐。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4)- 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160年	N /一个	N /一个	细节
(5)- 2-chlorophenyl 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
5 - [(phenylsulfonyl)氨基]1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶3	Ki (nM)	300000年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶7	Ki (nM)	2.5	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200年	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶7	Ki (nM)	26.5	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000年	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶7	Ki (nM)	0.78	N /一个	N /一个	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
托吡酯	碳酸酐酶2	Ki (nM)	5	N /一个	N /一个	细节