n -取代反式-4a-芳基十氢异喹啉的合成及其镇痛性能。

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Zimmerman DM, Cantrell BE, Swartzendruber JK, Jones ND, Mendelsohn LG, Leander JD, Nickander RC

n -取代反式-4a-芳基十氢异喹啉的合成及其镇痛性能。

中华医学化学杂志1988 3月31日(3):555-60。

PubMed ID

2831363 (PubMed视图

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摘要

合成了一系列具有代表性的n -取代的吗啡基反式-4a-芳基十氢异喹啉衍生物，并对其阿片类镇痛活性进行了评价。发现了对mu和kappa阿片受体具有强镇痛活性和高亲和力的化合物。改变n -取代基对反式-4a-芳基十氢异喹啉结构的影响，在一定程度上与以往发现的其他吗啡部分结构相似。用苯乙基取代n -甲基显著增加了镇痛效力。在啮齿动物中发现n -环丙基甲基类似物具有混合激动剂-拮抗剂性质;然而，其拮抗活性远弱于报道的N-(环丙基甲基)morphinan和-benzomorphan衍生物。立体异构体的分辨率和x射线晶体学对其绝对构型的测定表明，阿片受体效应主要存在于与吗啡相同的相对绝对构型的4aR,8aR异构体。出乎意料的是，4aR,8aR n -环丙基甲基类似物(化合物30)，在啮齿动物中具有类似pentazocine的混合激动剂-拮抗剂性质，在恒河猴中被发现表现为完全的吗啡样激动剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
吗啡	kappa型阿片受体	Ki (nM)	167	N/A	N/A	细节