对映体的非对映的cis-N - [1 - (2-hydroxy-2-phenylethyl) 3-methyl-4-piperidyl] -N-phenylpropanamides:合成、x射线分析和生物活动。

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盐水,鲜明的PA,刘Y,卡罗尔FI,辛格P,徐H, Rothman RB

对映体的非对映的cis-N - [1 - (2-hydroxy-2-phenylethyl) 3-methyl-4-piperidyl] -N-phenylpropanamides:合成、x射线分析和生物活动。

J地中海化学。1995年4月28日,38 (9):1547 - 57。

PubMed ID

7739013 (在PubMed

]

文摘

(+ / -)-cis-N - (1 - (2-Hydroxy-2-phenylethyl) 3-methyl-4-piperidyl) - n - phenylpropanamide(1)是四个立体异构体的混合物((2 s, 3 r, 4 s) 1、(2 r, 3 r, 4 s) 1 b (2 r, 3 s, 4 r) 1 c,和(2 s, 3 s, 4 r) 1 d],共同构成两个非对映异构的成对的光学异构体。这四个立体异构体是准备从已知的绝对构型的光学活性的中间体过程对哌啶的配置没有影响3 - 4碳。苯乙2碳的配置的最终产品是由x射线分析(2 s, 3 s, 4 r) 1 d。最终产品的1 h NMR比较ohmefentanyl证实外消旋对以前被称为ohmefentanyl的混合物(2 s, 3 r, 4 s) 1、(2 r, 3 s, 4 r) 1 c。的个人活动1 a、1 b 1 c, 1 d进行评估在不同的绑定和药理试验。绑定的数据显示,同分异构体1 b和c的亲和力和选择性最高贴上[3 h] DAMGOμ网站。相比之下,四个异构体取代[3 h]埃托啡的顺序1大约1 b > 1 c约1 d。评价四种同分异构体的鼠标输精管(MVD)制备了一种力量的1 1 > 1 b > c > 1 d femtomolar 1 a和1 b的浓度范围造成抑制。实验使用拮抗剂纳曲酮(μ),这里174864(δ),norbinaltorphimine(κ)表明,1的影响主要由μ受体介导而δ和κ受体激动剂作用导致的行为1 b和c。异构体1 d作为弱μ拮抗剂MVD的准备。 The same potency order was observed in a mouse analgesic assay and a rhesus monkey single dose suppression study. From the latter study the potency of 1a was estimated to be 20,000-50,000 times that of morphine, making this isomer one of the most potent opiates known. In the rhesus monkey study, isomer 1d failed to substitute for morphine and seemed to exacerbate withdrawal at doses of 0.6, 3.0, and 6.0 mg/kg. On the basis of the mouse data, isomer 1a was 21,000 times more potent than 1d, whereas isomers 1b and 1c were similar in their opiate activity in vivo. Using the optical isomers of cis-3-methylfentanyl as reference compounds, we analyzed the effects on the pharmacological activities of introducing a phenylethyl 2-hydroxyl group into the molecule.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3-Methylfentanyl	Kappa-type阿片受体	Ki (nM)	57	N /一个	N /一个	细节
芬太尼	Kappa-type阿片受体	Ki (nM)	197年	N /一个	N /一个	细节
吗啡	Kappa-type阿片受体	Ki (nM)	69年	N /一个	N /一个	细节