一种新型甲胺桥接脑啡肽类似物(MABE)的合成及其生物活性:环肽和拟肽的新途径。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
史瑞德K，张林，党涛，雅克什TL, Umeno H, DeHaven R, Daubert J, Goodman M
一种新型甲胺桥接脑啡肽类似物(MABE)的合成及其生物活性:环肽和拟肽的新途径。
中华医学化学杂志1998 7月2日;41(14):2631-5。
- PubMed ID
-
9651168 (PubMed视图］
- 摘要
-
本文报道了甲胺桥接脑啡肽类似物(MABE)的合成及其生物活性。合成目标化合物的关键步骤是用boc - ph - nhch2ch2nhch3开环cbz -d-丝氨酸β -内酯。进一步合成得到化合物1 (MABE, tir -c[(NbetaCH3)- d -A2pr- gly - phe - nhch2ch2 -]，其中A2pr是2,3-二氨基丙酸残基)。利用核磁共振和分子模拟相结合的方法，研究了化合物1的结构-生物活性关系。通过体外分离的受体实验，发现MABE对分离的mu delta和kappa阿片受体的亲和力分别为1.6 nM, 2.1 nM和340 nM。通过体内热逸试验，发现在鞘内给药时，MABE在大鼠体内的ED50为0.027微克。这种作用被纳洛酮逆转。通过比较，发现DAMGO、吗啡和DPDPE在同一试验中分别产生0.14、2.4和54微克的ED50值。