c -烷基化螺[苯并呋喃-3(2H),4'-1'-甲基哌啶-7-醇]作为强效阿片类药物:构象活性研究。

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蔡永春,刘建平,廖瑞,程春春,陶培良

c -烷基化螺[苯并呋喃-3(2H),4'-1'-甲基哌啶-7-醇]作为强效阿片类药物:构象活性研究。

生物医学化学杂志1998 7月21日;8(14):1813-8。

PubMed ID
9873439 (PubMed视图
摘要

在一系列弱mu阿片配体spiro[苯并呋喃-3(2H),4'-1'-甲基哌啶-7-醇](1)的c -烷基化类似物中,2-甲基,2-乙基和顺3'-甲基类似物,即化合物(+/-)2,(+/-)-3和(+/-)-4表现出极大的mu亲和力,(+/-)-4几乎与(-)-吗啡一样强;而反式3'-甲基类似物(+/-)-5仍然是一种弱粘结剂。能量计算和核磁共振数据表明化合物2-4倾向于苯基轴向构象,化合物1和5倾向于苯基赤道构象。

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绑定属性
药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C)
哌替啶 kappa型阿片受体 Ki (nM) > 100000 N/A N/A 细节
哌替啶 mu型阿片受体 Ki (nM) 451 N/A N/A 细节
吗啡 kappa型阿片受体 Ki (nM) 1870 N/A N/A 细节
吗啡 mu型阿片受体 Ki (nM) 38 N/A N/A 细节