探讨麻醉受体介导的现象。44岁。(合成的n - 4-hydroxy-5) - 3-hydroxyphenyl morphan高亲和力和选择性mu-antagonist活动。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

艾耶先生,李y,德尚JR Dersch厘米,罗斯曼RB,雅各布森AE,大米KC

探讨麻醉受体介导的现象。44岁。(合成的n - 4-hydroxy-5) - 3-hydroxyphenyl morphan高亲和力和选择性mu-antagonist活动。

欧元J地中海化学。2012年4月,50:44-54。doi: 10.1016 / j.ejmech.2012.01.025。Epub 2012 1月20。

PubMed ID

22341895 (在PubMed

]

文摘

一个简单的三步合成5 - (3-hydroxyphenyl) 2-methyl-2-azabicyclo (3.3.1) nonan-4-ol(3)通过使用已知的四氧化锇介导氧化中间6。pyrrolidine-ring变体3(3 -(7 -(羟甲基)6-methyl-6-azabicyclo [3.2.1] octan-1-yl)苯酚(5))被隔离当其他路线。4 epimeric羟基类似物的合成是简单的立体化学的反演c - 4。N-methyl(3和4)和N-phenethyl (3 b和4 b)衍生物是合成的。阿片受体的化合物进行亲和力和N-phenethyl模拟3 b是mu-opioid发现相对较弱的亲和力受体(K (i) = 74海里)。然而,c - 4差向异构体的N-phenethyl模拟4 b,约15倍亲和力高于3 b是mu-opioid选择性受体(K beplayapp(i) = 4.6海里)。化合物4 b是一个适度的mu-opioid拮抗剂(K (e) = 12海里),由(35)S GTP-gamma-S化验。化合物3和4 b能量最小化的B3LYP /我*,然后覆盖到5-phenylmorphan, 9 (1 r, 5 r, s) -(-)对映体的2 b(图1)α或C-9 beta-OH组位置。羟基一半的空间定位在3 b, 4 b, 2 a和2 b提出的结构要求高mu-opioid受体亲和力及其受体激动剂或拮抗剂的活动。羟基一半的适度的空间位置的变化,而不是N-substituent,诱导从强有力的兴奋剂的拮抗剂温和的力量。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
吗啡	Kappa-type阿片受体	Ki (nM)	299年	N /一个	N /一个	细节
吗啡	Mu-type阿片受体	Ki (nM)	2.6	N /一个	N /一个	细节