3-苄基氨基啡肽和3-苄基氨基啡肽配体在阿片受体上的合成、结合亲和力和体外功能活性。

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Neumeyer JL, Zhang B, Zhang T, Sromek AW, Knapp BI, Cohen DJ, Bidlack JM

3-苄基氨基啡肽和3-苄基氨基啡肽配体在阿片受体上的合成、结合亲和力和体外功能活性。

中华医学化学杂志2012年4月26日;55(8):3878-90。doi: 10.1021 / jm3001086。Epub 2012年4月4日

PubMed ID

22439881 (PubMed视图

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摘要

合成了一系列3-苄基氨基-3-去氧吗啡(I)和3-苄基氨基-3-去氧吗啡(II)衍生物，并对其结合亲和力进行了评价，并在MOR、KOR和DOR上给出了功能活性数据。其中一些配体在MOR和KOR上具有较高的结合亲和力，与布托芬或环孤芬相比，在MOR上表现出更高的选择性。选择性最强的化合物3-(3′-羟基苄基)氨基-17-甲基morphinan (4g)(对KOR的MOR为24倍，对DOR的MOR为1700倍)也显示出高的结合亲和力(对MOR为0.42 nM)，在[(35)S] gtpgamma结合实验中是一个完整的激动剂。2-(3'-羟基苄基)氨基-17-环丙基甲基morphinan(17)被发现是一种kor选择性配体(比MOR高150倍，>比DORs高10000倍)。在[(35)S] gtpgamma结合实验中，大多数3-苄基氨基纯肽衍生物是MOR的部分激动剂和KOR的完全激动剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氢可酮	mu型阿片受体	Ki (nM)	9.5	N/A	N/A	细节
Levorphanol	kappa型阿片受体	Ki (nM)	2．3	N/A	N/A	细节
Levorphanol	mu型阿片受体	Ki (nM)	0.21	N/A	N/A	细节
吗啡	kappa型阿片受体	Ki (nM)	24	N/A	N/A	细节
吗啡	mu型阿片受体	Ki (nM)	0.88	N/A	N/A	细节