一种口服活性糖基化内胚素-1的合成及生物学评价。
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Varamini P, Mansfeld FM, Blanchfield JT, Wyse BD, Smith MT, Toth I
一种口服活性糖基化内胚素-1的合成及生物学评价。
中华医学化学杂志2012 6月28日;55(12):5859-67。doi: 10.1021 / jm300418d。Epub 2012 6月15日。
- PubMed ID
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22680612 (PubMed视图］
- 摘要
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内源性阿片肽endomorphin-1(1)通过琥珀酸间隔基将乳糖连接到n端而被修饰，生成化合物2。碳水化合物修饰显著提高了2的代谢稳定性和膜透性，同时保留了mu-阿片受体结合亲和力和激动剂活性。类似物2在慢性缩窄损伤(CCI)大鼠神经性疼痛模型静脉注射后产生剂量依赖的抗接种活性，ED(50)为8.3 (+/- 0.8)mumol/kg。吗啡相应的ED(50)为2.6 (+/- 1.4)mumol/kg。重要的是，化合物2在口服给药后对CCI大鼠产生了剂量依赖的疼痛缓解(ED(50) = 19.6 (+/- 1.2) mumol/kg)，这与吗啡(ED(50) = 20.7 (+/-3.6) mumol/kg)相当。类似物2的抗神经痛作用在阿片类拮抗剂纳洛酮预处理动物后显著减弱，证实阿片类受体介导的镇痛作用。与吗啡相比，复方2口服给药后无明显便秘。