dynorphin A-(1-8)酰胺类似物的合成及其构效关系。
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吉野H，中泽T，荒川Y，金子T，土屋Y，松永M，荒木S，池田M，山松K，立花S
dynorphin A-(1-8)酰胺类似物的合成及其构效关系。
中华医学化学杂志1990 01;33(1):206-12。
- PubMed ID
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1967312 (PubMed视图］
- 摘要
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为了研究dynorphin A-(1-8)酰胺[Dyn(1-8)- nh2]的构效关系，采用溶液法合成了20个类似物。通过豚鼠回肠(GPI)、小鼠输精管(MVD)和兔输精管(RVD) 3种生物测定方法和小鼠静脉注射后的尾掐试验测定其生物活性。一些在生物测定和/或镇痛试验中显示出有趣活性的类似物在mu-、delta-和kappa代表结合测定中进一步表征。所获得的数据表明，修饰脑脑肽段以获得代谢稳定、对kappa受体具有高亲和力和选择性的类似物是严格限制的，而在7号位引入MeArg可以保护Arg6-Arg-7键不被酶降解，而不会降低效价和改变阿片受体的选择性。[MeTyr1,MeArg7,D-Leu8]Dyn(1-8)- net (18) [IC50 (nM) = 0.3 (GPI)， 7.4 (MVD)，和2.6 (RVD);ED50 (mg/kg) = 0.75]在三种生物实验中表现出与dynorphin A相似的阿片活性，在结合实验中表现出相对较高的kappa受体选择性，镇痛效果比吗啡强2.5倍。[D-Cys2-Cys5,MeArg7,D-Leu8]Dyn(1-8)- net(20)在三种生物测定中显示出比18强40-60倍的阿片活性，并产生比18强3.4倍的镇痛作用。然而，在结合实验中，有20个对mu和δ受体的亲和力高于kappa受体。