以对乙酰氨基酚代谢物N-(4-羟基苯基)-(5Z,8Z,11Z,14Z)-二十羧酸-5,8,11,14-酰胺为原料合成了新型镇痛药。

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辛宁C，瓦策尔B，科斯特O，努辛RM，奥特I，利格雷斯蒂A，迪马佐V，伊明P

以对乙酰氨基酚代谢物N-(4-羟基苯基)-(5Z,8Z,11Z,14Z)-二十羧酸-5,8,11,14-酰胺为原料合成了新型镇痛药。

中华医学化学杂志2008年12月25日;51(24):7800-5。doi: 10.1021 / jm800807k。

PubMed ID

19053765 (PubMed视图

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摘要

N-(4-羟基苯基)-(5Z,8Z,11Z,14Z)- icosatera -5,8,11,14-enamide (AM404)是著名的镇痛药对乙酰氨基酚的代谢产物。AM404抑制内源性大麻素细胞摄取，与CB1和CB2大麻素受体弱结合，体内由脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)形成。我们利用AM404中4-氨基酚部分的生物等位取代(1)、同源性(2)和衍生化(3)制备了这种新的(endo)大麻素的三种衍生物，并对它们与CB1、CB2和FAAH进行了测试。我们发现两种大麻素受体的亲和性都大于或等于AM404。将酰基链从C20缩短到C2产生了三种新的对乙酰氨基酚类似物:N-(1h -吲哚唑-5-基)乙酰胺(5)，N-(4-羟基苄基)乙酰胺(6)和N-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺(7)。同样，5、6和7对CB1、CB2和FAAH进行了测试，但没有显著的活性。然而，5和7在全血检测中表现为环加氧酶抑制剂。最后，在小鼠福尔马林试验中，5 (50 mg/kg)和6 (275 mg/kg)显示出与扑热息痛(200 mg/kg)相当的镇痛活性。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
18beplay下载	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	141000	N/A	N/A	18beplay下载