发现{1 - [4 - (2 - {hexahydropyrrolo[3上]pyrrol-2 (1 h) - yl} 1 h-benzimidazol-1-yl) piperidin - 1-yl] cyclooctyl}甲醇,系统性的小说non-peptide nociceptin / orphanin FQ受体的激动剂镇痛治疗神经性疼痛:设计、合成及构效关系。

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发现{1 - [4 - (2 - {hexahydropyrrolo[3上]pyrrol-2 (1 h) - yl} 1 h-benzimidazol-1-yl) piperidin - 1-yl] cyclooctyl}甲醇,系统性的小说non-peptide nociceptin / orphanin FQ受体的激动剂镇痛治疗神经性疼痛:设计、合成及构效关系。

Bioorg医疗化学。2010年11月1日,18 (21):7675 - 99。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.07.034。Epub 2010年7月21日。

PubMed ID

20875743 (在PubMed

]

文摘

神经性疼痛是一种严重的慢性疾病引起的神经系统损伤或功能障碍。内源性nociceptin / orphanin FQ (N / OFQ)多肽和N / OFQ肽(NOP)受体(或opioid-receptor-like-1 (ORL1)受体]位于中部和外围神经系统,免疫系统,和周边器官,疼痛感觉系统有至关重要的作用。事实上,外围或鞘内N / OFQ antinociceptive活动显示在神经性疼痛模型中,对疼痛和抑制性影响神经递质释放和突触的C -和Adelta-fibers传输。在这项研究中,设计、合成及构效关系的外围/脊髓cord-targeting non-peptide NOP受体激动剂治疗神经性疼痛的研究,导致高度选择性和有效的发现小说NOP受体完全激动剂{1 - [4 - (2 - {hexahydropyrrolo[3上]pyrrol-2 (1 h) - yl} 1 h-benzimidazol-1-yl) piperidin - 1-yl] cyclooctyl}甲醇1 (HPCOM)系统(皮下)强有力的新类镇痛药。因此,对机械触诱发痛1演示了剂量依赖性抑制作用在慢性收缩创伤性神经性疼痛模型大鼠,健壮的代谢稳定性和小hERG钾离子通道绑定关联,以其独特的和潜在的安全概要文件和机制,这是独特的N / OFQ site-differential效果。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
阿替洛尔	beta 1肾上腺素能受体	集成电路50 (nM)	1640年	N /一个	N /一个	细节
氯吉林	胺氧化酶(flavin-containing)	集成电路50 (nM)	0.0049	N /一个	N /一个	细节
地塞米松	糖皮质激素受体	集成电路50 (nM)	5	N /一个	N /一个	细节
雌二醇	雌激素受体α	集成电路50 (nM)	46	N /一个	N /一个	细节
丙咪嗪	Sodium-dependent羟色胺转运体	集成电路50 (nM)	7.3	N /一个	N /一个	细节
Pirenzepine	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	集成电路50 (nM)	19	N /一个	N /一个	细节
Protriptyline	Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	集成电路50 (nM)	17	N /一个	N /一个	细节
司立吉林	胺氧化酶(flavin-containing) B	集成电路50 (nM)	0.017	N /一个	N /一个	细节