去哌啶咪唑氮平类新型强效、选择性和非镇静H1抗组胺药。
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Janssens F, Leenaerts J, Diels G, De Boeck B, Megens A, Langlois X, van Rossem K, betens J, Borgers M
去哌啶咪唑氮平类新型强效、选择性和非镇静H1抗组胺药。
中华医学化学杂志2005 3月24日;48(6):2154-66。
- PubMed ID
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15771458 (PubMed视图］
- 摘要
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可用的H(1)抗组胺药的临床剂量主要受镇静副作用的限制。然而，通常需要较高的剂量以获得最佳的治疗活性，特别是在皮肤科。我们报道了三种去哌啶咪唑氮平类代表一类新的选择性和非镇静H(1)抗组胺药的合成。根据H(1)受体结合亲和力、对化合物48/80和组胺诱导的大鼠和豚鼠致死性的保护以及大鼠、豚鼠和狗的皮肤反应试验，这些化合物至少与西替利嗪和氯雷他定一样有效。这些化合物，特别是3a，比参考化合物更不容易穿透大脑并占据中心H(1)受体，这表明没有镇静副作用。体外和体内心血管安全试验表明，3a无延长心室复极或诱发心律失常的内在潜力。化合物3a已被选为进一步的临床开发，主要应用于皮肤病学。