人法尼基焦磷酸合酶活性位点抑制剂的设计和合成:多发性骨髓瘤细胞中ERK磷酸化的凋亡和抑制。

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Lin YS, Park J, De Schutter JW, Huang XF, Berghuis AM, Sebag M, Tsantrizos YS

人法尼基焦磷酸合酶活性位点抑制剂的设计和合成:多发性骨髓瘤细胞中ERK磷酸化的凋亡和抑制。

中华医学化学杂志2012年4月12日;55(7):3201-15。doi: 10.1021 / jm201657x。Epub 2012 3月19日。

PubMed ID

22390415 (PubMed视图

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摘要

人法尼基焦磷酸合成酶(hFPPS)控制细胞内FPP水平和小GTPase蛋白的翻译后戊酰化，这对细胞信号传导和细胞增殖至关重要。临床研究表明，hFPPS的N-BP抑制剂是一种疾病修饰剂，可通过与其骨骼影响无关的机制提高多发性骨髓瘤(MM)患者的生存率。与目前的治疗药物相比，设计了一系列新的n - bp，与更大部分的GPP子袋相互作用，并在没有IPP的情况下使hFPPS的(364)KRRK(367)尾部在封闭构象中刚性。该系列的类似物被用来证明抑制预期的生物靶点，导致凋亡和下调ERK磷酸化在人类MM细胞系。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Risedronic酸	法尼基焦磷酸合成酶	IC 50 (nM)	11	N/A	N/A	细节
Risedronic酸	法尼基焦磷酸合成酶	IC 50 (nM)	860	N/A	N/A	细节
Zoledronic酸	法尼基焦磷酸合成酶	IC 50 (nM)	4．1	N/A	N/A	细节
Zoledronic酸	法尼基焦磷酸合成酶	IC 50 (nM)	475	N/A	N/A	细节
Zoledronic酸	香叶基香叶基焦磷酸合成酶	IC 50 (nM)	> 100000	N/A	N/A	细节