fda批准的H(1)组胺受体药物的基于形状的重分析。
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瓦苏德万SR，摩尔JB，斯奇穆拉Y，丘吉尔GC
fda批准的H(1)组胺受体药物的基于形状的重分析。
中华医学化学杂志2012 Aug 23;55(16):7054-60。doi: 10.1021 / jm300671m。Epub 2012年8月6日。
- PubMed ID
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22793499 (PubMed视图］
- 摘要
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重新设计现有药物以治疗最初没有针对的疾病是解决批准药物减少问题的一种有吸引力的手段。为了确定3D形状相似性是否可以用于合理化一个偶然的过程，我们采用基于3D形状的虚拟筛选来重新分析现有的fda批准的药物。这项研究分两个阶段进行。首先，确定了多种组胺H(1)受体拮抗剂作为查询分子，并将其与已批准的药物数据库进行比较。其次，根据3D相似性进行排序，并在基于细胞的试验中评估最佳药物。虚拟筛选方法被证明非常成功，23种顶级药物中有13种选择性地抑制了组胺诱导的钙释放，其中氯丙噻烯(IC(50) 1 nM)表现最好。最后，我们通过使用大鼠膜进行放射性寡配体结合试验，证实了使用细胞基础试验鉴定的药物都在受体水平上起作用。