Diazen-1-ium-1, 2-diolated一氧化氮供体酯高活性化合物5 - (4-carboxymethylphenyl)的1 - (4-methanesulfonylphenyl) 3-trifluoromethyl-1h-pyrazo勒及其aminosulfonyl模拟:合成、生物评价和一氧化氮释放研究。

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董Abdellatif KR, Chowdhury妈,Y, Das D, Yu G,委拉斯凯兹C, Suresh先生呈递EE

Bioorg医疗化学。2009年7月15日,17 (14):5182 - 8。doi: 10.1016 / j.bmc.2009.05.046。Epub 2009年5月27日。

PubMed ID

19500994 (在PubMed

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文摘

一类新的混合硝酸oxide-releasing高活性化合物抗炎(AI)酯(NONO-coxibs)在一个O (2) -acetoxymethyl-1 - (N-ethyl-N-methylamino) diazen-1-ium-1 2-diolate (13 A - b),或O (2) -acetoxymethyl-1 - (2-methylpyrrolidin-1-yl) diazen-1-ium-1 2-diolate (16 A - b),任何捐助者不一半是共价耦合的5 -羧基(4-carboxymethylphenyl) 1 - (4-methane(氨基酸)sulfonylphenyl) 3-trifluoromethyl-1h吡唑(11 A - b)是合成的。没有释放这些diazen-1-ium-1的比例,2-diolates明显高于(59.6 -74.6%的理论最大释放2分子不/父混合酯前体药物分子)在孵化鼠血清的存在,相对于孵化与磷酸盐缓冲剂(PBS) pH值7.4 (5.0 -7.2%)。这些孵化研究表明没有和AI化合物在体内会释放父NONO-coxib乳沟血清非特异性酯酶。所有化合物都是弱的抑制剂COX-1同工酶(IC (50) = 8.1 - -65.2 microm范围)和适度的cox - 2抑制剂同工酶(IC (50) = 0.9 - -4.6 microm范围)。最有效的父母aminosulfonyl化合物11 b表现出人工智能活动大约6倍比阿司匹林和三倍比布洛芬。beplayapp酯高活性化合物13 b, 16 b表现出类似的人工智能活动,表现出更强的父母酸11 b在同一剂量口服mumol /公斤。这些研究表明混合酯AI /不捐赠这种类型的高活性化合物(NONO-coxibs)构成合理药物设计概念针对选择性cox - 2抑制人工智能的发展缺乏不良心血管反应的药物。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰水杨酸	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	2400年	N /一个	N /一个	细节
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	120年	N /一个	N /一个	细节
布洛芬	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	1100年	N /一个	N /一个	细节