S18616，一种高效的螺旋体咪唑啉受体激动剂(2)肾上腺素受体:与右美托咪定和可乐定相比，受体概况，抗感冒和降温作用。

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Millan MJ, Dekeyne A, Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Milligan G, Duqueyroix D, Girardon S, Mullot J, Boutin JA, Nicolas JP, Renouard-Try A, Lacoste JM, Cordi A

S18616，一种高效的螺旋体咪唑啉受体激动剂(2)肾上腺素受体:与右美托咪定和可乐定相比，受体概况，抗感冒和降温作用。

中国药物学杂志，2000,12，(3):1192-205。

PubMed ID

11082457 (PubMed视图

］

摘要

S18616 ((S)-spiro[(1-oxa-2-氨基-3-氮杂环戊烯-2-烯)- 4,2 '-(8'-氯-1'，2'，3'，4'-四氢萘)]对原生大鼠α(2)-肾上腺素受体(AR) S (pK(i)， 9.8)、原生人(h) α (2A)-ARs(9.6)和克隆的halpha(2A)-(9.5)、halpha(2B)-(9.2)和halpha(2C)- (9.0) ARs具有较高的亲和力。对大鼠α (1)-ARs(7.1)、α (1B)-ARs(7.7)、α (1D)-ARs(7.6)、咪唑啉(1)(7.4)和咪唑啉(2)(7.4)位点的亲和力降低了40倍，>对所有其他(>50)位点的亲和力降低了100倍。在halpha(2A)- ars中，在鸟苷-5'- o -(3-[(35)S]硫)三磷酸结合研究中，S18616是一种有效的(部分)激动剂:log有效浓度(pEC(50))， 9.3/最大效应，51%。通过halpha(2A)-Gi1alpha融合蛋白/GTPase试验(9.0/40%)证实了这一观察结果，其中S18616的作用被百日咳毒素阻断。采用鸟苷-5'- o -(3-[(35)S]硫)三磷酸结合试验，S18616在半部(2C)- ars上也是部分激动剂(8.2/63%)，但在半部(2B)- ars上是完全激动剂(8.4/124%)。在halpha(2A)-， halpha(2B)-和halpha(2C)- ars上，选择性α (2)- ar拮抗剂atipamezole取消了S18616的作用:pK(b)值为9.1,9。分别为1和9.4。通过耗竭膜结合的[(3)H]磷脂酰肌醇，S18616在halpha(1A)-ARs中表现为(较弱的)激动剂(7.8/79%)，这一作用被prazosin取消(pK(b)， 8.9)。反映α (2)-AR激动剂的性质，S18616强有力(>/=1微克/千克，s.c.)和剂量依赖性诱发了啮齿动物的低温和抗接种(9种不同的模型)。这些作用被不同化学性质的α(2)-与α (1)- ar拮抗剂、atipamezole、idazoxan、rx821002和BRL44418(优先α (2A)- ar配体)剂量依赖地抑制。 In contrast, the actions of S18616 were unaffected by the alpha(1)-AR antagonists, ARC239 and prazosin (which preferentially block alpha(2B/2C)- versus alpha(2A)-ARs). Although the affinity of dexmedetomidine at alpha(2)-ARs was lower than S18616; it displayed a similar receptor and functional profile. Clonidine displayed lower efficacy than S18616, was substantially less potent, and had marked affinity for imidazoline(1) sites and alpha(1)-ARs. In conclusion, S18616 is a novel, selective, and highly potent agonist at alpha(2)-ARs.

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
可乐定	α - 1a肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
可乐定	α - 1b肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
可乐定	α - 1d肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
可乐定	α - 2a肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
可乐定	Alpha-2B肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
可乐定	α - 2c肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
可乐定	α - 1b肾上腺素能受体	Ki (nM)	316.2278	N/A	N/A	细节
可乐定	α - 1d肾上腺素能受体	Ki (nM)	125.8925	N/A	N/A	细节
可乐定	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	35.4813	N/A	N/A	细节
可乐定	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	50.1187	N/A	N/A	细节
可乐定	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	31.6228	N/A	N/A	细节
可乐定	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	309.0295	N/A	N/A	细节
可乐定	Alpha-2B肾上腺素能受体	Ki (nM)	39.8107	N/A	N/A	细节
可乐定	α - 2c肾上腺素能受体	Ki (nM)	501.1872	N/A	N/A	细节
可乐定	α - 2c肾上腺素能受体	Ki (nM)	63.0957	N/A	N/A	细节
Dexmedetomidine	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	2.0417	N/A	N/A	细节
Dexmedetomidine	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	15.8489	N/A	N/A	细节
Dexmedetomidine	α - 2a肾上腺素能受体	Ki (nM)	3.1623	N/A	N/A	细节