构象受限N-[2-(3,4-二氯苯基)乙基]-N-甲基-2-(1-吡咯烷基)乙胺的合成与评价。2.哌嗪，双环胺，桥接双环胺，杂化合物。

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德科斯塔BR，贺XS，林德斯JT，多明格斯C，顾ZQ，威廉姆斯W，鲍文WD

构象受限N-[2-(3,4-二氯苯基)乙基]-N-甲基-2-(1-吡咯烷基)乙胺的合成与评价。2.哌嗪，双环胺，桥接双环胺，杂化合物。

中华医学化学杂志1993 8月6日;36(16):2311-20。

PubMed ID

8360875 (PubMed视图

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摘要

作为我们早期研究的延续(J. Med. Chem. 1992,35,4334 -4343)，我们构象限制了sigma受体配体2-(1-吡咯烷基)- n -[2-(3,4-二氯苯基)乙基]- n -甲基乙胺(1)，将其与一系列同系哌嗪3-9和同系哌嗪10和11，二氮双环克隆壬烷和癸烷，桥头桥双环辛烷和壬烷以及其他杂化合物结合。使用[3H](+)-pentazocine在豚鼠脑膜sigma 1位点获得sigma-受体结合亲和力。研究表明，在哌嗪中发现的氮孤对方向提供了最强的结合相互作用。其他氮孤对取向或化合物表示1[如4-[2-(3,4-二氯苯基)乙基]-1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬烷(16)]不太可能的交错构象，表现出非常弱的西格玛相互作用。将1的不同n -取代同源物与1-[2-(3,4-二氯苯基)乙基]-4-烷基哌嗪的结合数据进行比较，表明1的两个氮原子在空间位容敏感性方面是相反的。1,4-二氮杂双环[4.3.0]壬烷12的高结合亲和力表明，当1与sigma受体结合时，它们可能接近甲基和吡咯烷环构象。化合物12的对映选择性为(+)-12的4倍。6,7-二氯-2-[[2-(1-吡咯烷基)乙基]氨基]四氢化萘(19)及其去甲基衍生物20的合成允许3,4-二氯苯基和n -甲基部分约束成间扭式取向。结合数据表明，1中的这种构象有利于sigma受体的强结合相互作用。γ受体Ki的范围从1-[2-(3,4-二氯苯基)乙基]-4-正丁基哌嗪(7)的0.55 nM到16的654 nM。 Overall comparison of the results indicate that 1 is subject to considerable conformational freedom and suggests that the sigma receptor is not subject to rigid stereochemical restraints with 1. These results add to our earlier study where we restrained 1 using simple monocyclic heterocycles.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
镇痛新	Sigma非阿片细胞内受体1	Ki (nM)	3．1	N/A	N/A	细节