合成、生物评价、构效关系和对接研究一系列benzoxepin-derived雌激素受体调节剂。
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巴雷特我,Meegan MJ,休斯RB,卡尔米,诺克斯AJ, Artemenko N, Golfis G, Zisterer DM,劳埃德DG
合成、生物评价、构效关系和对接研究一系列benzoxepin-derived雌激素受体调节剂。
Bioorg医疗化学。2008年11月1日,16日(21):9554 - 73。doi: 10.1016 / j.bmc.2008.09.035。Epub 2008年9月16日。
- PubMed ID
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18835176 (在PubMed]
- 文摘
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雌激素受体ERalpha和ERbeta是公认的重要医药目标各种各样的疾病,包括骨质疏松和乳腺癌。一系列小说benzoxepin-derived化合物被描述为有效的选择性调节器的人类雌激素受体调节剂(SERMs)。我们报告这些化合物的抗增殖作用对人类MCF-7乳房肿瘤细胞。这些杂环化合物包含triarylethylene安排以他莫昔芬,构象上克制通过合并benzoxepin环系统。证明效力的化合物在抗增殖的摩尔浓度化验对MCF-7人类乳腺癌细胞与低细胞毒性和低摩尔雌激素受体的亲和力。的化合物也展示强有力的抗雌激素的特性在人类子宫石川细胞系。许多官能团的影响替换的ER绑定属性benzoxepin分子脚手架检查通过详细对接和2 d-qsar计算调查。定量构效关系模型为ERalphabeta选择性开发取得了最好的R(2) 0.84 0.30的RMSE为训练集。预测模型的质量Q(2) 0.72和0.18的RMSE测试集。一个特殊的复合轴承4-fluoro取代基,展品15倍选择性ERbeta和定量构效关系研究我们的对接和收敛之间的相关性增强亲油性和增强ERbeta绑定benzoxepin环支架。