Coumarinyl-substituted磺胺类药强烈抑制一些人类碳酸酐酶亚型:解决方案和晶体的调查。
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瓦格纳J, Avvaru BS,罗宾斯啊,Scozzafava, Supuran CT,麦肯纳R
Coumarinyl-substituted磺胺类药强烈抑制一些人类碳酸酐酶亚型:解决方案和晶体的调查。
Bioorg医疗化学。2010年7月15日,18 (14):4873 - 8。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.06.028。Epub 2010年6月15日。
- PubMed ID
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20598552 (在PubMed]
- 文摘
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我们调查了一系列coumarinyl-substituted芳香族磺酰胺类的抑制剂四碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)亚型与医学应用中,胞质hCA I, II,第九和跨膜,肿瘤相关hCA和十二世。化合物结合7-methoxy-coumarin-4-yl-acetamide-tails benzenesulfonamide benzene-1, 3-disulfonamide支架显示媒介力量抑制hCA我(克义斯73 - 131 nM),有效hCA II抑制(9.1克义斯的-36海里),减少有效的hCA IX和十二抑制(ki 55 - 128海里)。只有一个化合物,derivatized 4-amino-6-trifluoromethyl-benzene-1, 3-disulfonamide coumarinyl尾巴,显示跨膜亚型的有效抑制,小孩5.9 - -14.2 nM,尽管它没有有效hCA I和II抑制剂(克义斯36 - 120海里)。第二hCA的x射线晶体结构在复杂与4 - (7-methoxy-coumarin-4-yl-acetamido) -benzenesulfonamide (KI对hCA II 9.1 nM)显示完整的抑制剂协调酶活性部位的锌离子的磺酰胺基,和参与与Phe131 edge-to-face叠加,除了其他亲水性和疏水性与水分子的相互作用以及活性部位的氨基酸残基。因此,磺胺类药结合香豆素环香豆素类相比有明显的抑制机制,并可能导致与有趣的化合物抑制资料对各种alpha-CAs发现哺乳动物或寄生虫,如恶性疟原虫。