膜相关抑制碳酸酐酶同功酶第九、十二、十四图书馆glycoconjugate benzenesulfonamides。
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威尔金森提单,Bornaghi低频,休斯顿助教,Innocenti, Vullo D, Supuran CT,保尔森SA
膜相关抑制碳酸酐酶同功酶第九、十二、十四图书馆glycoconjugate benzenesulfonamides。
地中海Bioorg化学。2007年2月15日,17 (4):987 - 92。Epub 2006年11月17日。
- PubMed ID
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17157501 (在PubMed]
- 文摘
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图书馆的glycoconjugate benzenesulfonamides包含不同carbohydrate-triazole反面进行了抑制酶活性的能力的三个人类跨膜碳酸酐酶(CA)同功酶hCA第九,第十二hCA和hCA十四。这些同功酶有其CA域位于细胞外,与生理主导hCA二世,是巨大的活期利息是制药的目标。同功酶的表达升高IX和十二的标志广泛的缺氧tumors-this生理可能促进一个新颖的方法来区分健康细胞和癌细胞。许多这些glycoconjugates强有力的抑制剂(低海里),但重要的是表现出不同的同工酶选择性配置文件。最有效的hCA第九抑制剂是葡萄糖醛酸导数20 (K (i) = 23海里)。这种化合物是独一无二hCA第九选择性参看其他同功酶(16.4,16.8,4.6倍选择性对hCA II,第十二,十四,分别)。在第十二hCA有许多抑制剂与K (i) s < 10 nm还演示了优良的选择性(344倍)对其他同功酶。强有力的hCA十四抑制剂也发现,一些与K (i)大约10海里,但是没有证明hCA XIV-selective衍生品从这个图书馆。糖反面的研究表明承诺作为一种有价值的方法溶解芳香族磺酰胺CA药效基因识别和提供有效的抑制和跨膜CAs的同工酶差异。